[发明专利]一种天然产物Xanthoangelol D及其衍生物的合成方法及用途

说明书

本发明公布了一种异戊烯基查尔酮类天然产物及其衍生物的制备方法及用途，其结构通式（I）（II）如下。得到的天然产物Xanthoangelol D相对于新型异戊烯基查尔酮类衍生物，其对枯草芽孢杆菌的抑制活性有着一定程度的提高。本发明制备路线工艺步骤较少，原料易得，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种天然产物Xanthoangelol D及其衍生物的合成方法。

背景技术

（E）-1-（2-羟基-3-（2-羟基-3-甲基丁基-3-烯-1-基）-4-甲氧基苯基）-3-（4-羟基苯基）丙-2-烯-1-酮 (Xanthoangelol D)是从Angelica keiskei K OIDZUMI中提取出来的，活性研究表明，Xanthoangelol D能够选择性地抑制I k Bα的磷酸化，对流感病毒神经氨酸酶有抑制作用

。

发明内容

本发明的目的是提供一种天然产物Xanthoangelol D及其衍生物的合成方法及用途。

本发明的再一目的是提供该天然产物在对金葡萄球菌及枯草芽孢杆菌抑制中的应用。

本发明所述的天然产物Xanthoangelol D及其衍生物，其结构式（I）如下：

上述天然产物Xanthoangelol D及其衍生物，其合成路线如下：

上述天然产物Xanthoangelol D及其衍生物的合成和制备方法，包括以下几个步骤：

（1）将2，4–二羟基苯乙酮、碳酸钾和氯甲基甲醚在丙酮中冰水浴下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物2；

（2）将步骤（1）中得到的产物2、碳酸钾和1-溴-3-甲基-2-丁烯在丙酮中室温下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物4；

（3）将步骤（2）中得到的产物4和活性白土在二氯甲烷中冰水浴下反应，经抽滤、减压浓缩、柱层析得到产物5；

（4）将步骤（3）得到的产物5和对甲苯磺酸加入到甲醇和四氢呋喃中进行回流反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物6；

（5）将步骤（4）得到的产物6、碳酸钾和碘甲烷在丙酮中冰水浴下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物7；

（6）将步骤（5）中得到的产物7、原料8和5 M氢氧化钠在乙醇中进行室温下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物9；

（7）将步骤（6）得到的产物9和对甲苯磺酸加入到甲醇和四氢呋喃中进行回流反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物10；

（8）将步骤（7）得到的产物10和四苯基卟啉加入到二氯甲烷中，用500W卤素灯光照至原料反应完全，加入三苯基膦室温搅拌过夜，经减压浓缩、柱层析得到目标产物11和12

其中：

步骤（1）中，2，4–二羟基苯乙酮、碳酸钾、氯甲基甲醚与丙酮的用量比例为1 mmol : 5mmol : 1.1 mmol : 3 mL；

步骤（1）中，冰水浴控制温度0～5 ^oC，反应时间0.5～1 h；

步骤（2）中，步骤（1）中所得产物2与碳酸钾、1-溴-3-甲基-2-丁烯、丙酮用量比例为1mmol : 4 mmol : 1.2 mmol : 3 mL；

步骤（2）中，室温温度为20～30 ^oC，反应为5～7 h；