[发明专利]一种脂质过氧化物生成器及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种脂质过氧化物生成器，其特征在于，所述脂质过氧化物生成器包括脂质和铁源，通过脂质体的制备方法将铁源包裹在脂质中形成脂质体；

所述脂质的脂肪链上含有一个或多个不饱和键；所述铁源的价态为二价、三价或二价与三价同时存在；通过铁氧化还原对催化脂质发生氧化反应生成脂质过氧化物。

2.根据权利要求1所述的脂质过氧化物生成器，其特征在于，所述脂质选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、糖脂、脂酰甘油中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的脂质过氧化物生成器，其特征在于，所述铁源为铁盐或含铁的纳米颗粒；

所述铁盐选自柠檬酸铁铵、硝酸铁、右旋糖酐铁、山梨醇铁、蔗糖铁、磷酸铁、焦磷酸铁、碳酸铁、氯化铁、氯化亚铁、柠檬酸铁、柠檬酸亚铁、硫酸铁、硫酸亚铁、酒石酸铁、酒石酸亚铁、富马酸铁、富马酸亚铁、琥珀酸铁、琥珀酸亚铁、乙二胺四乙酸铁钠盐、亚铁氰化铁、二茂铁、醋酸亚铁；

所述含铁纳米颗粒选自普鲁士蓝纳米颗粒、中空介孔普鲁士蓝纳米颗粒、三氧化二铁纳米颗粒、四氧化三铁纳米颗粒、锰铁氧纳米颗粒、铁硫铜纳米颗粒、铁铂纳米颗粒。

4.根据权利要求1所述的脂质过氧化物生成器，其特征在于，所述脂质体的制备方法包括薄膜分散法、过膜挤压法、French挤压法、逆相蒸发法、化学梯度法。

5.根据权利要求1所述的脂质过氧化物生成器，其特征在于，所述脂质过氧化物生成器的制备方法，包括：

（1）将铁源溶于水或水溶液中，得到水相；

（2）将脂质溶于有机溶剂中，得到有机相；

（3）通过脂质体的制备方法，将水相和有机相结合；

（4）使用截留分子量为0.5-14 KDa的透析袋在水、磷酸缓冲盐溶液PBS或生理盐水中透析，除去有机溶剂及未包裹的铁源后得到脂质体。

6.一种脂质过氧化物生成器与药物的复合物，其特征在于，包括脂质、铁源和药物，通过脂质体的制备方法将铁源和药物包裹在脂质中形成脂质体；

所述脂质的脂肪链上含有一个或多个不饱和键；所述铁源的价态为二价、三价或二价与三价同时存在；通过铁氧化还原对催化脂质发生氧化反应生成脂质过氧化物；

所述药物为水溶性药物、疏水性药物中的一种或几种，选自铁凋亡诱导剂、免疫治疗药物、化学治疗药物、放射治疗药物、光动力治疗药物、光热治疗药物。

7.根据权利要求6所述的脂质过氧化物生成器与药物的复合物，其特征在于，

所述铁凋亡诱导剂为L-丁硫氨酸亚砜胺、柳氮磺胺吡啶、谷氨酸、索拉菲尼、Erastin、RSL-3、RSL-5；

所述免疫治疗药物为抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体；

所述化学治疗药物选自阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、顺铂、卡铂、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他滨、紫杉醇、长春新碱；

所述放射治疗药物选自32P、89Sr、90Y、131I、153Sm、188Re、117mSn、117Lu；

所述光动力治疗药物选自二氢卟吩e6、血卟啉衍生物、血红素、吲哚菁绿、亚甲基蓝、光敏素II，苯并卟啉衍生物单酸环A，维替泊芬，5-氨基酮戊酸，卟吩姆钠、金属酞菁类；

所述光热治疗药物选自金纳米颗粒、普鲁士蓝纳米颗粒、聚多巴胺。

8.根据权利要求6或7所述的脂质过氧化物生成器与药物的复合物，其特征在于，脂质体的制备方法包括：薄膜分散法、过膜挤压法、French挤压法、逆相蒸发法、化学梯度法。