[发明专利]抗菌剂与β-内酰胺酶抑制剂组合物及其应用

说明书

本发明属于抗感染药物领域，具体涉及一种抗菌剂与β‑内酰胺酶抑制剂组合物及其应用。所述的组合物包括A：美洛西林或其药学上可接受的盐，优选美洛西林钠；B：阿维巴坦或其药学上可接受的盐，优选阿维巴坦钠。其中：所述的A与B的质量比为10‑1:1‑10。本发明通过阿维巴坦保护美洛西林不被β‑内酰胺酶水解，增强其杀菌效果，解决了细菌对美洛西林耐药的问题，可用于制备美洛西林敏感菌以及产β‑内酰胺酶耐药菌引起的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官感染的药物。

技术领域

本发明属于抗感染药物领域，具体涉及一种抗菌剂与β-内酰胺酶抑制剂组合物及其应用。

背景技术

半合成青霉素类抗菌药物已在临床上广泛使用，取得了传统抗菌素类药物难以达到的治疗效果。但由于临床上长期广泛使用，甚至滥用抗生素药物，造成了细菌对抗生素类药物的耐药性越来越强。美洛西林为半合成苯咪唑青霉素类广谱抗生素，对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属以及对青霉素敏感的革兰阳性球菌均有抑菌作用，大剂量有杀菌作用。对大肠埃希菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌属以及不动杆菌属等的抗菌活性强于羧苄西林、氨苄西林；对吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌的抗菌活性强于羧苄西林和磺苄西林；对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌的抗菌活性与羧苄西林相似，而对粪链球菌的抗菌活性比羧苄西林、磺苄西林优越。对脆弱拟杆菌等大多数厌氧菌具有较好抗菌作用。主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用，从胃肠道吸收困难，常用其钠盐供肠道外给药。

美洛西林存在β-内酰胺结构，体内β-内酰胺酶可加速其水解从而降低疗效。质粒传递产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素(青霉素类、头孢菌素类)耐药的主要方式。

发明内容

本发明解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种抗菌剂与β-内酰胺酶抑制剂组合物，保护美洛西林不被β-内酰胺酶水解，增强其杀菌效果，解决了细菌对美洛西林耐药的问题；同时本发明还提供其应用，可用于制备美洛西林敏感菌以及产β-内酰胺酶耐药菌引起的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官感染的药物。

本发明所述的抗菌剂与β-内酰胺酶抑制剂组合物，包括A：美洛西林或其药学上可接受的盐，优选美洛西林钠；B：阿维巴坦或其药学上可接受的盐，优选阿维巴坦钠。其中：所述的A与B的质量比为10-1:1-10。

优选地，所述的A与B的质量比为2:1-9:1。

进一步优选地，所述的A与B的质量比为4:1，在该优选的质量比下，协同效果最佳。

所述的A和B独立或者以混合物的形式存在，A和B在使用前可以不混合，独立包装，在使用时，分别施用或混合后给药对象；也可为A和B为混合物，在使用时，直接施用与给药对象。

优选地，单位剂量的所述组合物中A的质量为0.1-20g。

优选地，单位剂量的所述组合物中B的质量为0.01-10g。

本发明所述的抗菌剂与β-内酰胺酶抑制剂组合物，还可包括药学上可接受的辅料，所述的辅料的添加量可根据实际需求添加。

优选地，可将所述的抗菌剂与β-内酰胺酶抑制剂药物组合物作为活性成分与药学上可接受的辅料制得适合临床应用的任意剂型，优选注射用粉剂。