[发明专利]三氟甲基硒代氨基酸衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开一种三氟甲基硒代氨基酸衍生物及其制备方法，该制备方法包括以下步骤：以氨基酸为起始原料与N‑Boc保护试剂进行N‑Boc保护反应，得到氨基N‑Boc保护的氨基酸；将氨基N‑Boc保护的氨基酸与酯化试剂进行酯化反应，得到酯化产物；将酯化产物与磺酰化试剂进行磺酰化反应，得到磺酰化产物；将磺酰化产物与三氟甲硒基盐进行三氟甲硒基化反应，得到氨基N‑Boc保护的三氟甲基硒代氨基酸衍生物。该反应不仅操作简便、条件温和、产率较高、官能团耐受性很好，而且原料廉价易得，为合成三氟甲基硒代氨基酸衍生物提供了一种非常实用的方法。

技术领域

本发明涉及有机合成，特别涉及一种三氟甲基硒代氨基酸衍生物及其制备方法。

背景技术

氨基酸作为蛋白质的基本组成单位，是参与有机体内的各种生命活动的最基本物质之一。半胱氨酸和蛋氨酸是其中两种特殊的含硫氨基酸，在促进人体和动物生长发育方面发挥着重要作用。和半胱氨酸一样，硒代半胱氨酸可以由人体自身合成，是硒元素存在于人体中的主要形式，两者也具有相似的性质。硒代半胱氨酸对于As³⁺、Hg²⁺等重金属离子具有很强的亲和力，可以有效地降低人体中的重金属毒性；它还可以通过增强含硒酶的活性，进而清除体内过多的过氧化物和自由基，从而达到延缓衰老的目的。硒-甲基硒代半胱氨酸和硒代蛋氨酸是自然界仅有的两种含硒氨基酸，自然环境中主要存在于植物和酵母中。相对于无机硒而言，有机硒具有低毒、容易被机体吸收，且不容易在体内大量蓄积而导致中毒等优点。并且硒代半胱氨酸已被发现具有预防和治疗癌症的作用。有文献报道，硒-甲基硒代半胱氨酸可以促进乳腺癌MCF-7、卵巢癌SKOV-3细胞、前列腺细胞DU145、骨肉瘤MG63细胞、前髓性细胞性白血病HL-6等细胞的凋亡(A.Bhattacharya,Expert Opin.DrugDel.2011,8,749-763.)。

在过去的数十年时间里，将氟原子或含氟基团引入氨基酸中被证明是改善多肽和蛋白质生物学特性的一种有效手段。三氟甲基硒代半胱氨酸是一种新型的含三氟甲硒基的氨基酸，与硒代半胱氨酸相比，前者在亲脂性上得到了一定程度的提升。近年来，向氨基酸中引入三氟甲硒基的方法仅有一例报道，该方法以N-Boc-L-天冬氨酸叔丁酯为起始原料，分别以硒氰酸钾为硒源、三甲基三氟甲基硅烷为三氟甲基源，经七步反应才得到目标产物三氟硒代甲硫氨酸，合成步骤较为繁琐(E.Block,S.J.Booker,S.Roovsky,etal.ChemBioChem,2016,17,1738-1751.)。

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术不足，提出一种三氟甲基硒代氨基酸衍生物及其制备方法，所述制备方法原料便宜易得、条件温和、合成步骤简单、仪器设备要求低且操作简便。

为达到上述技术目的，本发明提供了第一解决方案：一种三氟甲基硒代氨基酸衍生物的制备方法，该制备方法包括以下步骤：

以氨基酸为起始原料与N-Boc保护试剂进行N-Boc保护反应，得到氨基N-Boc保护的氨基酸；

将氨基N-Boc保护的氨基酸与酯化试剂进行酯化反应，得到酯化产物；

将酯化产物与磺酰化试剂进行磺酰化反应，得到磺酰化产物；

将磺酰化产物与三氟甲硒基盐进行三氟甲硒基化反应，得到氨基N-Boc保护的三氟甲基硒代氨基酸衍生物。

本发明提供了第二解决方案：一种氨基N-Boc保护的三氟甲基硒代氨基酸衍生物，该氨基N-Boc保护的三氟甲基硒代氨基酸衍生物是通过前述第一解决方案中三氟甲基硒代氨基酸衍生物的制备方法所制得。

所述氨基N-Boc保护的三氟甲基硒代氨基酸衍生物结构式如下：