[发明专利]一种枸杞ACE抑制肽和衍生多肽以及应用、混合物

说明书

本发明涉及一种利用枸杞蛋白通过发酵法制备血管紧张素转换酶(angiotensin‑converting enzyme,ACE)抑制活性的多肽。多肽NSLSLPNFHP，其氨基酸序列为Asn‑Ser‑Leu‑Ser‑Leu‑Pro‑Asn‑Phe‑His‑Pro，分子量为1125.22Da。其具有良好的ACE抑制活性，具有开发成为调节血压的功能性食品或者是药物的良好应用前景。

技术领域

本发明涉及一种通过发酵法将枸杞蛋白质制备具有血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)抑制活性的多肽NSLSLPNFHP，其在调节血压的功能性食品和药物中的应用。

背景技术

高血压作为最常见的心脑血管疾病之一，是脑卒中、冠心病等心血管疾病最重要的危险因素。随着社会经济的高速发展，人们生活饮食结构的改变，高血压的发病率也逐年增高，严重影响为我国居民身体健康。预防、治疗高血压是当今社会面临的主要问题。

ACE作为一种多功能酶，广泛存在于人体中，通过作用于体内的肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System,RAS)和激肽释放酶-激肽系统(Kallikrein-KininSystem,KKS)起到调节血压的功能。因此ACE抑制剂作为一种降血压药物被广泛利用。但由于化学合成西药类降压药物对于人体具有毒副作用，尤其药物吸收对于肝肾组织造成极大负担，引起肝肾损伤，并且停药后症状反复，愈后疗效不十分理想。

生物活性肽是近年来的研究热点。天然蛋白在蛋白酶及微生物作用下会释放出不同结构的肽，研究表明生物活性肽表现出各种生物活性如降血压、降血糖、提高免疫力、抗菌、抗氧化等等。利用天然蛋白质制备ACE抑制剂具有功能明确、安全性高的特点，因此无论作为功能食品还是药品具有广阔的前景。

本发明就是有关于发酵枸杞蛋白制备的一种ACE抑制活性肽。

发明内容

本发明的目的是关于多肽NSLSLPNFHP对于ACE抑制活性；其具有序列表SEQ IDNO：1中氨基酸序列；具有良好的ACE抑制活性，通过抑制ACE活性起到降血压的功能。并且具有开发成为调节血压的功能性食品或者是药物的良好应用前景。

为实现上述目的，本发明在充分利用枸杞蛋白的基础上，以产物多肽NSLSLPNFHP为主要成分，抑制ACE的活性并且调节血压。在此基础上，多肽NSLSLPNFHP可以作为ACE抑制剂、调节血压的药物和相关功能性成品的主要成分。

具有抑制ACE活性和降血压活性的多肽NSLSLPNFHP，氨基酸序列为Asn-Ser-Leu-Ser-Leu-Pro-Asn-Phe-His-Pro，为单链线性结构，白色粉末状，易溶于水，分子量为1125.22Da；对ACE活性具有较强抑制作用，半抑制浓度(IC50)为17.43μM。

使用生物信息学软件Peptide(http://pepsite2.russelllab.org/)对于多肽NSLSLPNFHP与ACE的结合位点进行预测，蛋白ACE(PDB code:1o8a)的三维结构来自ProteinData Bank(https://www.rcsb.org/)。多肽和蛋白质之间是否存在相互作用通过结果产生的P值和结合位点表示，P值越小则多肽和蛋白质结合可能性越大，若P值0.5，理论上多肽和蛋白质没有结合可能性。结合位点表示多肽与蛋白质结合位点，若多肽同蛋白质的活性位点相结合，则可以抑制蛋白质同其他蛋白质之间的性互作用，从而抑制该蛋白质活性。