[发明专利]一种吡唑联吡啶酮类化合物、中间体及其制备方法及应用

权利要求书

1.一种吡唑联吡啶酮类化合物，其特征在于，为如下通式(1)和通式(2)所示结构或者其药学上可接受的盐：

其中：

R₁为H；

L₁、L₂为其中羰基碳与R₂或R₃相连；

R₂为-NHR₄，-NH-(CH₂)n-R₄，n为1-3；

R₃为-NHR₅；

R₄，R₅分别独立的选自氮原子或/和氧原子杂合的3-7元杂烷基、氮原子或/和氧原子杂合的3-7元杂芳基、苯基、取代苯基、金刚烷基、取代的金刚烷基、C_1-3烷基取代的胺基、N-甲基哌嗪基、N-甲基取代哌啶基。

2.根据权利要求1所述吡唑联吡啶酮类化合物，其特征在于：R₄，R₅分别独立的选自如下基团：

氮杂环戊基、氟取代苯基、甲氧基取代苯基、三氟甲基取代苯基、吗啉基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、二甲氨基、吡啶基、哌啶基、N-甲基取代哌啶基、金刚烷基、羟基金刚烷基、N,N-二甲基氨基。

3.根据权利要求1所述吡唑联吡啶酮类化合物，其特征在于：所述吡唑联吡啶酮类化合物为如下化合物的一种或多种或其药学上可接受的盐：

4.一种中间体化合物，其特征在于，结构如下式所示或者其混合物：

所述R₁、R₃、L₁、L₂为权利要求1～3任一项中所述的R₁、R₃、L₁、L₂。

5.一种吡唑联吡啶酮类化合物或者其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于：

(1)化合物(IV-1)和化合物(IV-2)的混合物与L₁的源化合物进行反应，得到化合物(V-1)或化合物(V-2)；

(2)化合物(V-1)或化合物(V-2)再在还原剂作用下得到化合物(VI-1)或化合物(VI-2)；

(3)化合物(VI-1)或化合物(VI-2)经过酯化得到化合物(VII-1)或化合物(VII-2)；

(4)化合物(VII-1)或化合物(VII-2)与L₂的源化合物进行取代、水解得到化合物(VIII-1)或化合物(VIII-2)；

(5)化合物(VIII-1)或化合物(VIII-2)与R₃的源化合物反应得到化合物(IX-1)或化合物(IX-2)；

(6)化合物(IX-1或IX-2)水解后得到化合物(X-1)或化合物(X-2)，最后与R₂的源化合物反应得到最终的吡唑联吡啶酮类化合物(XI-1)或者化合物(XI-1)；或者，对于存在保护基团的R₂的源化合物，可以进一步脱保护，得到最终的吡唑联吡啶酮类化合物；可选择的制备成生理条件下可接受的盐酸盐、醋酸盐、草酸盐、三氟乙酸盐；

其中R₁、R₂、R₃和L₁、L₂分别如权利要求1中所述。

6.根据权利要求5所述的吡唑联吡啶酮类化合物的制备方法，其特征在于，化合物(IX-1)或化合物(IX-2)与R₃的源化合物反应得到化合物(X-1)或化合物(X-2)、以及化合物(XI-1)或化合物(XI-2)与R₂的源化合物反应时，采用的缩合试剂选用2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯或1-羟基苯并三氮唑。