[发明专利]一种肝素钠下脚料制备类肝素工艺

权利要求书

1.一种肝素钠下脚料制备类肝素工艺,其特征在于,包括如下步骤:

(1)肝素钠粗分

将肝素钠下脚料按湿重10～15%w/v浓度加入纯化水后再加入4～8%w/v碳酸氢钠，搅拌至碳酸氢钠溶解，然后调整药液pH至5～6后加入乙醇，当药液中乙醇浓度为40%v/v以上时，在室温下静置沉淀，沉淀1～1.5小时后收集沉淀得到类肝素粗品；

(2)肝素钠精制

将步骤(1)得到的类肝素粗品按湿重10～15%w/v浓度加入纯化水后再加入5～8%w/v碳酸氢钠，碳酸氢钠溶解后，加入盐酸调整药液pH至5～6后加入乙醇，当药液中乙醇浓度为25～30%v/v时，在25～30℃下静置沉淀，沉淀1小时后收集沉淀制得比旋度为0°～＋40°、效价≥55.0 USPU/mg的正比旋类肝素；在上清液中加入乙醇，当上清液中乙醇浓度为45%v/v时，在25～30℃下静置沉淀，沉淀1～1.5小时后收集沉淀制得比旋度为-15°～0°、效价≥55.0USPU/mg的负比旋类肝素；

(3)氧化脱色

将上述精制的正比旋类肝素湿品加入纯化水溶解后，在20～25℃下调整药液pH8.0～9.0后，加入过氧化氢进行反应；

将上述精制的负比旋类肝素湿品加纯化水溶解后，在28～30℃下调整溶液pH8.0～9.0后，加入过氧化氢进行反应；

(4)沉淀

上述正比旋类肝素氧化反应2～3小时后，按质量体积比向药液中加入4～5%的碳酸氢钠溶解后，加入盐酸调整药液pH至中性，再加入2～4倍药液体积的乙醇，然后在室温下静置沉淀，沉淀3～5小时后收集沉淀物正比旋类肝素；

所述负比旋类肝素氧化反应4～6小时后，按质量体积比向药液中加入3～5%的碳酸氢钠溶解后，加入盐酸调整药液至中性，再加入2～4倍药液体积的乙醇，然后在室温下静置沉淀，沉淀3～6小时后收集沉淀物负比旋类肝素；

(5)冷冻干燥

将上述正比旋类肝素沉淀物按湿重35～38%浓度加入纯化水溶解后降温，降温至-30～-40℃时抽真空，当真空度≤10Pa后缓慢加热，加热至40～45℃后保温，保温1～2小时后制得比旋度为0°～＋40°、效价≥55.0 USPU/mg的正比旋类肝素；

将上述负比旋类肝素沉淀物按湿重35～38%浓度加入纯化水溶解后降温，降温至-30～-40℃时抽真空，当真空度≤10Pa后缓慢加热，加热至40～45℃后保温，保温1～2小时后制得比旋度为-15°～0°、效价≥55.0 USPU/mg的负比旋类肝素。

2.根据权利要求1所述的肝素钠下脚料制备类肝素工艺,其特征在于, 所述步骤(1)中加入碳酸氢钠搅拌至溶解后加入盐酸调节PH。

3.根据权利要求1所述的肝素钠下脚料制备类肝素工艺,其特征在于,所述步骤（3）中将精制的正比旋类肝素湿品加入纯化水溶解后，在25℃下调整药液pH8.0后，加入过氧化氢进行反应。

4.根据权利要求1所述的肝素钠下脚料制备类肝素工艺,其特征在于, 所述步骤（3）中精制的负比旋类肝素湿品加纯化水溶解后，在30℃下调整溶液pH9.0后，加入过氧化氢进行反应。

5.根据权利要求1所述的肝素钠下脚料制备类肝素工艺,其特征在于, 所述步骤（4）中正比旋类肝素氧化反应2.5小时后，按质量体积比向药液中加入5%的碳酸氢钠溶解后，加入盐酸调整药液pH至中性，再加入2倍药液体积的乙醇，然后在室温下静置沉淀，沉淀3小时后收集沉淀物正比旋类肝素。

6.根据权利要求1所述的肝素钠下脚料制备类肝素工艺,其特征在于, 所述步骤（4）中负比旋类肝素氧化反应6小时后，按质量体积比向药液中加入5%的碳酸氢钠溶解后，加入盐酸调整药液至中性，再加入3倍药液体积的乙醇，然后在室温下静置沉淀，沉淀3.5小时后收集沉淀物负比旋类肝素。