[发明专利]一种评估鼻咽癌复发的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种评估鼻咽癌复发的生物标志物，该生物标志物选自NOTCH1基因、NAPA基因、RPL22基因、FAM135B基因和NCKAP5L基因中的至少一种。本发明还公开了所述生物标志物在制备和筛选评估鼻咽癌复发试剂中的用途。本申请首次发现，与初治鼻咽癌样本相比，所述生物标志物在复发鼻咽癌样本中为特异性高频突变基因，检测所述生物标志物的突变频率可评估鼻咽癌的复发风险，提示所述生物标志物可作为鼻咽癌复发的预测分子标志。本发明为鼻咽癌的复发评估提供了新的特异性分子标志物，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学技术领域，具体涉及一种评估鼻咽癌复发的生物标志物及其应用。

背景技术

鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤，是我国高发恶性肿瘤之一，占头颈部恶性肿瘤的78.08％，占上呼吸道癌肿的92.99％。世界卫生组织调查报道，全球有80％的鼻咽癌患者在中国，且以中国的南方较高，包括广东、广西和湖南等地。鼻咽癌病理大多为低分化鳞癌，恶性度高，发病部位隐蔽，特别是在咽隐窝和鼻咽顶部，早期症状不明显因而难以早期发现，误诊误治率较高，可达12.2％。由于鼻咽癌起病隐匿，具有强烈的转移倾向，约75％的患者首诊时就己到达晚期，发生局部淋巴结和/或远处转移。以放疗为主的综合治疗对早期鼻咽癌非常有效，但是仍然有30％～40％的患者由于转移和复发，未能获得长期生存。治疗后复发或转移则预后极差，成为鼻咽癌治疗失败、生存率下降的主要原因。因此，开发用于预测鼻咽癌复发的特异性分子标志物是降低鼻咽癌复发转移、提高病人生存率，降低死亡率的关键。

发明内容

基于此，本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种评估鼻咽癌复发的生物标志物，其具有特异性好、准确率高等优点，可用于预测鼻咽癌的复发风险。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种评估鼻咽癌复发的生物标志物，所述生物标志物选自NOTCH1基因、NAPA基因、RPL22基因、FAM135B基因和NCKAP5L基因中的至少一种。

本申请发明人首次发现，鼻咽癌复发患者样本中所述生物标志物的突变频率明显高于初治鼻咽癌患者，检测所述生物标志物的突变频率可评估鼻咽癌的复发风险，因此所述生物标志物可作为评估鼻咽癌复发的特异性标志物。

本发明所述生物标志物选自NOTCH1基因、NAPA基因、RPL22基因、FAM135B基因和NCKAP5L基因中的至少一种，其中，选择NOTCH1基因、NAPA基因、RPL22基因、FAM135B基因和NCKAP5L基因中的任何一个基因都能实现鼻咽癌的复发评估。随着组成所述生物标志物的特异性高频突变基因数量增多，鼻咽癌复发评估准确率相应提高，甚至可达100％。

本发明还提供了所述的评估鼻咽癌复发的生物标志物在筛选鼻咽癌复发检测试剂中的用途。

所述的评估鼻咽癌复发的生物标志物可用于筛选鼻咽癌复发检测试剂。

本发明还提供了所述的评估鼻咽癌复发的生物标志物在制备鼻咽癌复发检测试剂中的用途。

所述的评估鼻咽癌复发的生物标志物可用于制备鼻咽癌复发检测试剂。

本发明还提供了检测所述生物标志物突变频率的试剂在制备用于检测鼻咽癌复发的试剂盒中的用途。

优选地，所述试剂包括可以对所述生物标志物进行测序的试剂和通过PCR方法检测所述生物标志物突变频率的试剂。

本发明还提供了一种检测鼻咽癌复发的试剂盒，所述试剂盒包含检测所述生物标志物突变频率的试剂和DNA提取试剂。

本发明还提供了一种评估鼻咽癌复发的生物标志物，所述生物标志物为NOTCH1蛋白和/或NCKAP5L蛋白。