[发明专利]免疫细胞的功能调节

说明书

本发明实施方案涉及修饰的细胞，其包含：抗原结合分子；和内源基因的破坏或外源基因的添加，其与CXCR3，SLC1A3，YAP，TIGIT，S1P1和IL‑35中的至少一种的生物合成或转运途径相关。在一些实施方案中，细胞是T细胞，树突细胞，NK细胞或巨噬细胞。在一些实施方案中，抗原结合分子包含嵌合抗原受体(CAR)和/或第二抗原结合分子是T细胞受体(TCR)。

技术领域

本发明属于细胞功能调节领域，更具体地说，涉及一种免疫细胞的功能调节。

背景技术

遗传上针对某些恶性肿瘤的T细胞治疗已经取得了显著的临床效果。在CAR-T细胞治疗期间，医生提取患者的血液并收集其细胞毒性T细胞。细胞在实验室被重新工程化改造，以攻击特定癌症。基因组编辑技术的最新进展使科学家们能够破坏T细胞中的基因表达，从而增强效应功能或绕过肿瘤免疫抑制和代谢紊乱的肿瘤微环境。因此，需要调节T细胞以克服这些问题。

发明内容

1.要解决的问题

针对恶性肿瘤治疗的问题，本发明提供一种免疫细胞的功能调节。

2.技术方案

实施方案涉及修饰的细胞，其包含：抗原结合分子；内源基因的破坏或外源基因的添加，其与CXCR3，SLC1A3，YAP，TIGIT，S1P1和IL-35中的至少一种的生物合成或转运途径相关。在一些实施方案中，细胞是T细胞，树突细胞，NK细胞或巨噬细胞。在一些实施方案中，抗原结合分子包含嵌合抗原受体(CAR)和/或第二抗原结合分子是T细胞受体(TCR)。

本发明内容并非旨在确定所要求保护的主题的关键特征或基本特征，也并非旨在用于限制所要求保护的主题的范围。

附图说明

参照附图描述具体实施方式。在不同附图中使用相同的参考数字表示类似或相同的项目。

图1示出了CAR结构的示例；

图2显示过表达CXCL9/10的细胞系的鉴定；

图3显示CXCR3-CART细胞迁移实验；

图4-6显示CXCR3-CART细胞杀伤肿瘤的实验；

图7显示过表达TIGIT-ligand(CD155)的tumor-CD155细胞系的鉴定；

图8-10显示DNTIGIT-CART细胞杀伤肿瘤的实验。

具体实施方式

除非另有定义，本文所使用的所有技术和科学术语具有如本公开所属的领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。虽然在本公开的实践或测试中可以使用与本文描述的方法和材料类似或等同的任何方法和材料，但是描述了优选的方法和材料。对于本公开的目的，下列术语定义如下。

本文使用冠词“一(a)”和“一个(an)”指的是一个或多于一个(即，指的是至少一个)该冠词的语法对象。举例来说，“元件”表示一个元件或多于一个元件。

所谓“约”是指数量，水平，数值，数量，频率，百分比，尺寸，大小，数量，重量或长度变化多达20,15,10,9,8,7,6,4,3,2或1％至参考数量，水平，数值，数量，频率，百分比，尺寸，大小，数量，重量或长度。

如本文所用，术语“活化”是指已经充分刺激以诱导可检测的细胞增殖的细胞的状态。激活还可以与诱导的细胞因子产生和可检测的效应子功能相关联。术语“活化的T细胞”特别指正在进行细胞分裂的T细胞。