[发明专利]一种γ-内酯衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种γ‑内酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：以芳香族羧酸衍生物、烯烃衍生物和醇为反应底物，以卤化物为催化剂，在氧化剂的存在下，反应温度60‑100℃，反应时间8‑16小时制备γ‑内酯衍生物；所述烯烃的用量为所述芳香族羧酸衍生物的物质的量的4～6倍；所述醇的用量为所述芳香族羧酸衍生物的物质的量的40～60倍；所述催化剂的用量为所述芳香族羧酸衍生物的物质的量的40～60％；所述氧化剂的用量为所述芳香族羧酸衍生物的物质的量的4～6倍。本发明使用以芳香族羧酸衍生物、烯烃衍生物和醇作为反应底物，在以卤化物为催化剂制备γ‑内酯衍生物，条件温和，无需无氧的条件，避免了过渡金属的使用，减少了对环境的危害。

技术领域

本发明涉及一种内酯化合物，尤其涉及一种γ-内酯衍生物的制备方法。

背景技术

γ-内酯是一类非常重要的结构单元，广泛存在于许多具有重要生物活性的天然产物和药物分子中，其在药物化学中具有重要应用价值和多样的药理作用，如有较强的抗癌、抗菌等作用，另外在合成中间体中以及食品添加剂也时常可见。因此发展高效合成γ-内酯衍生物的新方法是非常活跃的研究领域之一。目前，制备γ-内脂衍生物的方法中需要使用贵金属，不但价格较为昂贵、毒性较大，而且合成路线也存在原料的合成复杂、反应条件苛刻、操作繁琐、底物使用范围窄的缺点。例如：

(1)Huanfeng Jiang等使用高烯基醇衍生物在醋酸钯、氯化铜以及配体联合作用下，与高烯基醇中的羟基生成亲核性钯中间体，随后对烯烃亲核进攻，以较好的收率得到γ-内酯衍生物，但是反应体系中需要加入钯等过渡金属。(参见：Zheng,M.；Chen,P.；Huang,L.；Wu,W.；Jiang,H.Org.Lett.2017,19,5756-5759)。

(2)Longwu Ye等报道了金催化高烯基醇衍生物串联环异构/氧化反应，该反应首先经历联烯金中间体，随后被分子内的羟基捕获生成金卡宾，最后经氧化得到γ-内酯衍生物，但是金催化剂的使用大大限制了其在工业生成中的应用。(参见：Shu,C.；Liu,M-q.；Sun,Y-Z.；Ye,L-W.Org.Lett.2012,14,4958–4961)。

因此寻找一种原料来源简单、反应活性较高、成本低、安全、环保、操作性好的制备方法以有效合成γ-内酯衍生物是很有必要的。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种γ-内酯衍生物的制备方法，使得反应在温和的条件下反应的同时，避免昂贵的或者毒性高的催化剂的使用。

本发明的技术方案为：

一种γ-内酯衍生物的制备方法，包括以下步骤：以芳香族羧酸衍生物、烯烃衍生物和醇为反应底物，以卤化物为催化剂，在氧化剂的存在下，反应温度60-100℃，应时间8-16小时制备得到γ-内酯衍生物；

其中：所述芳香族羧酸衍生物的化学结构式为式中R₁选自：萘基、杂环或单取代芳基R₂选自：氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、苯基、三氟甲基或硝基；所述杂环选自噻吩基或吡啶基；所述烯烃衍生物的化学结构式为所述醇衍生物的化学结构式为所述卤化物选自：碘化钠、碘化钾、四正丁基碘化铵或四正丁基氯化铵中的一种；所述氧化剂选自：叔丁基过氧化氢、过氧化二叔丁基、双氧水或过硫酸钾复合盐中的一种；所述烯烃的用量为所述芳香族羧酸衍生物的物质的量的4～6倍；所述醇的用量为所述芳香族羧酸衍生物的物质的量的40～60倍；所述催化剂的用量为所述芳香族羧酸衍生物的物质的量的40～60％；所述氧化剂的用量为所述芳香族羧酸衍生物的物质的量的4～6倍。

本发明的反应通式为：

其中R₁为芳基，R₄为烷基。

反应完成后，用饱和亚硫酸钠淬灭反应，用乙酸乙酯萃取、饱和食盐水洗涤三次，无水硫酸钠干燥有机层，然后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行简单柱层析便可得最终产物。