[发明专利]一种2;4;6-三苯基烟酸乙酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种2,4,6‑三苯基烟酸乙酯的合成方法，所述的方法为：以式Ⅰ所示的β‑烯胺酯和式Ⅱ所示的1,3‑二苯基丙烯为原料，在有机溶剂中，在1‑1.2当量DDQ(2,3‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌)的作用下，于室温下反应2小时，再加入2.0‑2.2当量DDQ，继续反应0.5小时，得到反应液经后处理得到式Ⅲ所示的2,4,6‑三苯基烟酸乙酯；所述的式Ⅰ所示的β‑烯胺酯与式Ⅱ所示的1,3‑二苯基丙烯、总共加入的DDQ的物质的量之比为1:1‑1.5:3.0‑3.4。本发明所述的方法反应条件温和，无需使用金属催化剂，原料简单易得，2,3‑二氯‑5,6‑二氰基‑1,4‑苯醌分两次加入，产率高达80％，为2,4,6‑三苯基烟酸乙酯的合成提供一种新方法。

(一)技术领域

本发明涉及一种2,4,6-三苯基烟酸乙酯的合成方法。

(二)背景技术

烟酸酯是具有多种生物活性的天然产物，同时也是许多农药和药物的重要机构单元，因此开展烟酸酯类化合物的合成具有重要的研究意义。2,4,6-三苯基烟酸乙酯作为其中的一种烟酸酯类化合物，目前文献上报道的合成方法不多，主要有以下几种方法：方法一是苯氰和Reformatsky试剂反应形成溴化锌的β-烯胺酯中间体，然后该中间体和α，β-不饱和酮在三氟磺酸铟的作用下进行Michael加成反应(Asian J.Org.Chem.2014,3,1108-1112)；方法二是Rh(III)催化N-磺酰基-酮亚胺化合物和苯丙炔酸乙酯的串联反应(Org.Lett.2014,16,1684-1687)；方法三是2-氟-1,3-二羰基化合物、α，β-不饱和酮和醋酸铵在60℃反应6小时的多组分反应(Org.Lett.2016,18,5640-5643)。然而，这些方法都存在一些局限，例如底物不易获得，操作繁琐，使用昂贵的金属催化剂，需要较高温度长时间反应等。考虑到2,4,6-三苯基烟酸乙酯潜在的重要应用，继续开发有效，简单，无金属催化的合成方法还是很有必要的。

(三)发明内容

为解决上述技术问题,本发明的目的是提供一种2,4,6-三苯基烟酸乙酯的合成方法，该方法无需使用金属催化剂，操作简单，反应底物简单易得，产率高。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种2,4,6-三苯基烟酸乙酯的合成方法，所述的方法具体按照如下步骤进行：

以式Ⅰ所示的β-烯胺酯和式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯为原料，在有机溶剂中，在1-1.2当量DDQ(2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌)的作用下，于室温(20-30℃)下反应2小时，再加入2.0-2.2当量DDQ，继续反应0.5小时，得到反应液经后处理得到式Ⅲ所示的2,4,6-三苯基烟酸乙酯；所述的式Ⅰ所示的β-烯胺酯与式Ⅱ所示的1,3-二苯基丙烯、总共加入的DDQ的物质的量之比为1:1-1.5:3.0-3.4(优选为1:1.2:3.3)；

进一步，所述的有机溶剂为1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷、氯仿、四氢呋喃或二甲基亚砜中的一种，优选为1,4-二氧六环。

再进一步，所述的有机溶剂的加入量以所述的式Ⅰ所示的β-烯胺酯的物质的量计为10-30mL/mmol。

再进一步，本发明所述反应液的后处理方法为：反应结束后，将得到的反应液减压浓缩，过硅胶柱(200-300目)分离，以体积比为20：1的以石油醚与乙酸乙酯为洗脱剂，收集合并含目标产物的洗脱液，蒸除溶剂得到目标产物式Ⅲ所示的2,4,6-三苯基烟酸乙酯。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明所述的方法反应条件温和，无需使用金属催化剂，原料简单易得，2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌分两次加入，产率高达80％，为2,4,6-三苯基烟酸乙酯的合成提供一种新方法。

(四)具体实施方式