[发明专利](s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法

权利要求书

1.一种(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，制备式Ⅱ所示的(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇：将式Ⅰ所示4-氯乙酰乙酸乙酯溶于第一溶剂中，加入碱，在第一催化剂和第二催化剂的催化作用下与氢气发生不对称氢化反应生成式Ⅱ所示的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇，其中，氢气的压力为2～4MPa，反应温度为80～120℃，

步骤2，制备手性3-羟基四氢呋喃：将步骤1制得的手性4-氯-3羟基-1-丁醇溶于第二溶剂中，加入酸作为催化剂，反应得到式Ⅴ所示的(s)-3-羟基四氢呋喃，反应温度为50～80℃，

其中，所述第一催化剂为[Ir(COD)Cl]₂与式Ⅲ所示的膦-吡啶配体反应生成的络合物，

所述第二催化剂为式Ⅳ所示的Ru-MACHO络合物。

2.根据权利要求1所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：

步骤2中，(s)-4-氯-3羟基-1-丁醇溶于第二溶剂中，加入酸作为催化剂反应3～4小时后，进行短程蒸馏，对馏出液进行冷却，旋蒸除去第二溶剂，减压蒸馏得到(s)-3-羟基四氢呋喃。

3.根据权利要求1所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：

步骤1中，通入氢气前，用氢气置换3～5次，

反应完成后，慢慢释放氢气，除去第一溶剂，然后用硅胶柱分离得到(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇。

4.根据权利要求3所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：

制备所述第一催化剂的具体方法为：在氮气保护下，将[Ir(COD)Cl]₂与膦-吡啶配体溶于第一溶剂中，室温下搅拌8～12min。

5.根据权利要求1所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：

步骤1中第一溶剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为10:1～1:1，其中，第一溶剂的体积包括4-氯乙酰乙酸乙酯中加入的第一溶剂和制备第一催化剂时加入的第一溶剂的体积之和，碱与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:100～1:5，理论上制得的第一催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:10000～1:1000，第二催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:1000～1:100；

步骤2中第二溶剂与步骤1中制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的体积比为10:1～1:1，酸的物质的量与步骤1中理论制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的物质的量的比为10:1～1:1。

6.根据权利要求5所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：

步骤1中第一溶剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的体积比为5:1～2:1，其中，第一溶剂的体积包括4-氯乙酰乙酸乙酯中加入的第一溶剂和制备第一催化剂时加入的第一溶剂的体积之和，碱与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:20～1:10，理论上制得的第一催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:5000～1:2000，第二催化剂与4-氯乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1:500～1:200；

步骤2中第二溶剂与步骤1中制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的体积比为5:1～2:1，酸的物质的量与步骤1中理论制得的(s)-4-氯-3-羟基-1-丁醇的物质的量的比为5:1～2:1。

7.根据权利要求1所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：

所述第一溶剂为无水二氯甲烷、无水二氯乙烷、甲醇、乙醇、无水四氢呋喃、无水甲苯中的任意一种；

所述第二溶剂为去离子水、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环中的任意一种；

所述碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的任意一种；

所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸中的任意一种。

8.根据权利要求7所述的(s)-3-羟基四氢呋喃的制备方法，其特征在于：

所述第一溶剂为甲醇或乙醇；

所述第二溶剂为去离子水或甲醇；

所述碱为甲醇钠或叔丁醇钾；

所述酸为盐酸或硫酸。