[发明专利]一种卤代噁唑啉类化合物的合成方法

说明书

本发明公开一种卤代噁唑啉类化合物的合成方法，由以下步骤组成：将氮烯丙基苯甲酰胺、卤化钾、过硫酸氢钾复合盐、溶剂加入反应瓶中，于室温下搅拌混合均匀后，置于冰水浴中反应，原料反应完全后，经洗涤、萃取、分离、旋蒸、纯化，得到卤代噁唑啉化合物；所述溶剂为乙腈和水。相对于现有技术，本发明以氮烯丙基苯甲酰胺为原料，在过硫酸氢钾复合盐、卤化钾作用下一锅法构建卤代噁唑啉，制备方法操作简便、绿色环保、条件温和、收率高、后处理相对容易且适宜于规模化制备；本发明制得的卤代噁唑啉类化合物的卤原子是一个活泼的衍生位点，可通过亲核取代反应制备多类噁唑啉衍生物。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种卤代噁唑啉类化合物的合成方法。

背景技术

噁唑啉是一类重要的五元杂环结构，其骨架广泛地存在于很多具有广谱药理活性和生物活性的化合物分子中，噁唑啉化合物广泛应用于抗疟疾、抗癌、抗抑郁、抗菌生物等药物的研发中。另外，在有机合成领域，噁唑啉骨架也是一种重要的结构单元，也广泛应用于基团保护、手性配体、手性助剂等方面。

因此，噁唑啉高效的合成方法一直是人们的研究热点之一，目前已报道的方法主要卤化铜体系、醋酸碘苯/三甲基碘化硅体系、电催化、光催化等方式来构筑最后的噁唑啉环，这些方法具有一定的意义，底物普适性也较好，然而这些方法可能会产生重金属残留，产生较多有机“三废”，或者需要特殊的装置，限制了这些方法广泛应用。

发明内容

目前在国内外合成噁唑啉类化合物的方法中一锅法未见报道，为解决上述问题，本发明提供一种卤代噁唑啉类化合物的合成方法，采用一锅法提供一种绿色环保、操作简便的噁唑啉环新的构建方法，空气氛围中进行，所用溶剂为水和对环境影响较小的乙腈，所用的氧化剂和卤化剂为价廉易得的无机盐，产生副产品仅为无机盐硫酸钾，对噁唑啉的药物合成会提供很好的借鉴，具有非常广阔的研究和开发前景。

本发明的目的是以下述方式实现的：

一种卤代噁唑啉类化合物的合成方法，由以下步骤组成：将氮烯丙基苯甲酰胺、卤化钾、过硫酸氢钾复合盐、溶剂加入反应瓶中，于室温下搅拌混合均匀后，置于冰水浴中反应，原料反应完全后，经洗涤、萃取、分离、旋蒸、纯化，得到卤代噁唑啉化合物；所述溶剂为乙腈和水；其反应通式如下：

所述氮烯丙基苯甲酰胺、卤化钾、过硫酸氢钾复合盐的投料摩尔比为1:(4～6):(2～3)。

所述溶剂用量为氮烯丙基苯甲酰胺质量的10倍，其中乙腈和水的体积比为1:1。

所述R为2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、2-氟、4-氟、2-硝基、3-硝基、4-硝基、4-苯基、4-乙基、4-叔丁基、3-溴、4-溴或4-氯的任一种。

所述置于冰水浴中反应的时间为4～6h。

所述萃取是通过乙酸乙酯进行萃取的。

相对于现有技术，本发明以氮烯丙基苯甲酰胺为原料，在过硫酸氢钾复合盐、卤化钾作用下一锅法构建卤代噁唑啉，制备方法操作简便、绿色环保、条件温和、收率高、后处理相对容易且适宜于规模化制备；本发明制得的卤代噁唑啉类化合物的卤原子是一个具有化学活性的的衍生位点，可通过亲核取代反应制备多类噁唑啉衍生物；本发明的收率可高达98.8％。

附图说明

图1是实施例3的产物2c的核磁共振氢谱图。

图2是实施例3的产物2c的核磁共振碳谱图。

图3是实施例3的产物2c的高分辨质谱图。

图4是实施例6的产物2f的核磁共振氢谱图。

图5是实施例6的产物2f的核磁共振碳谱图。

图6是实施例6的产物2f的高分辨质谱图。