[发明专利]修饰的核苷、核苷酸和核酸及其用途

权利要求书

1.一种编码多肽的分离的多核苷酸，所述分离的多核苷酸包含：

(a)编码所述多肽的开放阅读框，所述开放阅读框由包含胞苷、腺苷、鸟苷和包含具有式XII-b的结构的核碱基的核苷的核苷组成

其中：R3s C2-4烷基，

(b)5'UTR，

(c)3'UTR，和

(d)5'帽结构。

2.如权利要求1所述的分离的多核苷酸，其进一步包含聚-A尾。

3.如权利要求2所述的分离的多核苷酸，其是纯化的。

4.如权利要求3所述的分离的多核苷酸，其中至少一个5'帽结构选自Cap0、Cap1、ARCA、肌苷、N1-甲基-鸟苷、2'氟-鸟苷、7-脱氮-鸟苷、8-氧代-鸟苷、2-氨基-鸟苷、LNA-鸟苷和2-叠氮基-鸟苷。

5.如权利要求1-4任一项所述的分离的多核苷酸，其中R³是CH₂烷基。

6.一种药物组合物，其包含如权利要求1-5任一项所述的分离的多核苷酸和药学上可接受的赋形剂。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含脂质纳米颗粒。

8.一种增加哺乳动物受试者的目标多肽的水平的方法，所述方法包括对所述受试者施用如权利要求1-5任一项所述的分离的多核苷酸或权利要求6或7所述的药物组合物。

9.如权利要求8所述的方法，其中分离的多核苷酸以1ug至150ug的总日剂量施用。

10.如权利要求8或9所述的方法，其中通过注射施用。

11.如权利要求8或9所述的方法，其中经皮内或皮下或肌内施用。

12.如权利要求8-11任一项所述的方法，其中哺乳动物的血清中的目标多肽的水平在施用后至少2小时为至少50pg/mL。

13.如权利要求12所述的方法，其中哺乳动物的血清中的目标多肽的水平在施用后保持大于50pg/mL至少72小时。

14.如权利要求13所述的方法，其中哺乳动物的血清中的目标多肽的水平在给药后保持大于60pg/mL至少72小时。

15.如权利要求8-14任一项所述的方法，其中以两个或更多个相等或不相等的分次剂量进行施用。

16.如权利要求15所述的方法，其中通过施用分次剂量的多核苷酸，受试者所产生的多肽的水平大于单次施用相同总日剂量的多核苷酸所产生的水平。

17.如权利要求8-16任一项所述的方法，其中哺乳动物受试者是需要增加目标多肽的水平的人类患者。

18.如权利要求17所述的方法，其中增加的目标多肽的水平在所述患者的体液中是可检测到的。

19.如权利要求18所述的方法，其中体液选自外周血液、血清、血浆、腹水、尿液、脑脊髓液(CSF)、痰液、唾液、骨髓、滑液、眼房水、羊水、耳垢、乳汁、支气管肺泡灌洗液、精液、前列腺液、考珀液或预射精液、汗液、粪便物、毛发、泪液、囊肿液、胸膜和腹膜液、心包液、淋巴液、食糜、乳糜、胆汁、间质液、月经、脓、皮脂、呕吐物、阴道分泌物、粘膜分泌物、粪便水、胰液、窦腔灌洗液、支气管肺抽吸物、囊胚腔液和脐带血。