[发明专利]酪氨酸激酶抑制剂及其应用

说明书

本发明公开了一种具有下述通式(I)的化合物，其中，K选自：环烷烃基卤代烷烃基或N‑R6。本发明还公开了含有上述化合物的酪氨酸激酶抑制剂及该化合物在制备治疗癌症的药物中的应用。本发明的酪氨酸激酶抑制剂能够抑制如C‑MET，VEGF和KDR等多种信号传导激酶的生物活性，能有效抑制细胞增殖，对多种疾病如癌症有良好的治疗效果，尤其对肺癌、胃癌、卵巢癌、恶性胶质瘤等具有显着的治疗效果，应用前景非常广阔。

本申请是申请号为201610822529.0、发明名称为“酪氨酸激酶抑制剂及其应用”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种酪氨酸激酶抑制剂及其应用。

背景技术

蛋白激酶是一种磷酸转移酶，转移三磷酸腺苷ATP的伽马磷酸脂基到特定的氨基酸残基，用以实现蛋白的磷酸化，从而实现其生理和生化功能。

蛋白激酶在信息传导上有着重要功能。反常的蛋白激酶不能进行正常的信号传递，可能会引起病变，例如：肿瘤细胞增生、细胞死亡、炎症、心血管疾病等蛋白激酶。蛋白激酶主要分为两类：蛋白酪氨酸激酶PTKs和受体酪氨酸激酶RTKs。MET族蛋白激酶中的ROS1/C-MET是RTPs的一个重要亚系，也称作hHGFR和RON；ROS1/C-MET能够对起始肿瘤细胞的生长和代谢起到重要作用，是多种药物临床研究的目标靶点。

因此，生物医疗技术领域急需ROS1/C-MET激酶抑制剂，尤其是小分子化合物的酪氨酸激酶抑制剂。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种酪氨酸激酶抑制剂，该激酶抑制剂能够抑制C-MET、VEGF、KDR、RON、KIT、PDGF、FGF、SRC等多种参与信号传导的酪氨酸激酶的活性，能有效抑制肿瘤细胞的增殖，使临床癌症治疗取得更好效果。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现:

在本发明的一个方面，提供了一种具有通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，

其中，

K选自下述基团：环烷烃基卤代烷烃基或N-R6；所述b、d为数字1、2、3、或4；E、G为氢、卤素、羟基、烷氧基、酮、巯基、烷基巯基中的一种，但E、G不同时为氢；R6为氢、低级卤代烷烃基、低级卤代环烷烃基、低级烷烃基、低级环烷烃基中的一种；

R1、R2、R3、R4、R5分别为氢、卤素、低级卤代烷烃基、低级卤代环烷烃基、低级烷烃基、低级环烷烃基、羟基、低级烷氧基、低级环烷氧基、低级烯烃基、低级炔烃基中的一种或多种；

X为C-R、C-(CN)、N中的一种，所述R为氢、卤素、低级卤代烷烃基、低级卤代环烷烃基、低级烷烃基、低级环烷烃基、羟基、低级烷氧基、低级环烷氧基、低级烯烃基、低级炔烃基中的一种；

Y为O、S、N-R6中的一种或为单键，M为O或为H2，并且当M为H2时C＝M为CH2；

a、c分别表示数字0、1、2、或3；e为数字1或2。

优选的，所述E和G至少有一个为卤素F。

优选的，所述Y为O或为单键。

优选的，所述通式(I)化合物选自下述具体结构的化合物：

在本发明的另一方面，还提供了一种药物组合物，该组合物包含安全有效量的上述化合物和药学上可接受的载体。