[发明专利]一种影响人马凡综合征诊治的FBN1 G2125A突变及其应用

说明书

本发明属于分子生物技术和分子遗传领域，特别涉及一种影响人类马凡综合征辅助诊断及临床干预的错义突变及其应用。所述影响人类马凡综合征辅助诊断及预后的错义突变的突变位点对应于人类FBN1基因编码区第2125位核苷酸位点G>A，命名为c.G2125A。本发明还提供了一种用于鉴定上述错义突变的引物，公开了鉴定前述错义突变在人类马凡综合征辅助诊断及临床干预中的用途，以及鉴定该错义突变用于人类马凡综合征产前诊断的方法。本发明的优点在于为防治马凡综合征提供了新的治疗靶点，为马凡综合征的早期诊断及预后判断提供了强有力的分子生物学工具，具有深远的临床意义和重要的推广前景。

技术领域

本发明属于分子生物技术和分子标记技术领域，特别涉及一种影响人类马凡综合征辅助诊断及临床干预的错义突变及其应用。

背景技术

马凡综合征是一种遗传性结缔组织疾病，为常染色体显性遗传，患病特征为四肢、手指、脚趾细长不匀称，身高明显超出常人，伴有心血管系统异常，特别是合并的新脏瓣膜异常和主动脉瘤。随年龄增长呈进行性发展，在婴儿期已有明显表现。该病同时可能影响其他器官，包括肺、眼、硬脊膜、硬鄂等。约2/3患者有父母患病，另1/3患者为散发病例，常与父亲年龄相对较大有关。该综合征是由于纤维素原基因（FBN1）突变引起的。正常人群基因组中FBN1基因为野生型，无突变，少数个体存在多态性，这种多态性不影响FBN1蛋白的功能。

FBN1基因的致病性变异可导致Acromicric发育不良（ACMICD）、晶状体异位1型(ECTOL 1)、马凡综合征、Geleophysic发育不良2，马凡脂肪营养不良综合征，皮肤僵硬综合征、Weill-Marchesani综合征-2(WMS 2)，遗传方式为常染色体显性遗传（AD）（参考OMIM数据库）。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的首要目的在于提供一种导致人类马凡综合征的错义突变。

本发明的另一目的在于提供上述导致人类马凡综合征的错义突变在人类马凡综合征辅助诊断及临床干预中的应用。

本发明的再一目的在于提供一种用于鉴定上述导致人类马凡综合征的错义突变的引物。

本发明的第四个目的在于提供一种评估人类马凡综合征发病风险的方法。

本发明的第五个目的在于提供一种人类马凡综合征产前诊断的方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种导致人类马凡综合征的错义突变，其突变位点对应于人类FBN1基因编码区第2125位编码碱基由G突变为A，即FBN1 mutation：c.G2125A (p.Ala709Tha)( NM_000138)；所属的人类错义突变的突变位点为SEQ ID NO.1所示，其中序列中的M是突变碱基，导致马凡综合征的发生；

所述的导致人类马凡综合征的错义突变在人类马凡综合征辅助诊断及临床干预中的应用；

所述的人类马凡综合征辅助诊断为利用上述错义突变鉴定人类马凡综合征；

所述的人类马凡综合征辅助诊断还包括利用上述错义突变评估、干预人类马凡综合征发病风险；

所述的临床干预为利用上述错义突变实行临床干预；

所述的人类为亚洲人群；

一种用于鉴定上述影响人类马凡综合征发病风险的错义突变的引物，包含上游引物PCR-F和下游引物PCR-R；

上游引物PCR-F为：5′- CCTGGTGTAAAGGTGACTCCC-3′(SEQ ID NO.2)

下游引物PCR-R为：5′- CTAGCCCATCATCCCGAGTG-3′(SEQ ID NO.3)。