[发明专利]一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用，所述的磺酰氯衍生物的结构式如式Ⅰ所示。所述的制备方法，包括如下步骤：1）以化合物1，即对溴苯酚为原料，在碱的催化下，合适的有机溶剂中，以氯乙酸乙酯对酚羟基进行取代，得到化合物2，即2‑（4‑溴苯氧基）乙酸乙酯；2）在合适的有机溶剂中，将化合物2通过氯磺酸及氯化试剂进行苯环上的氯磺化反应得到式I化合物。这种衍生物及其合成工艺目前未见任何国内外文献报道，市场上也无相同产品销售。本发明设计了全新的合成路线，并针对路线中的关键反应步骤进行条件优化，确定了最优工艺条件。新工艺具有起始原料廉价易得，步骤简洁，易于后处理和收率高等特点，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用，属于有机合成技术领域。

背景技术

磺酰氯一类重要的“有机合成砌块”，作为一种来源广泛、廉价易得的含硫有机试剂，可以与胺、醇等亲核试剂反应构建S-N键和S-O键，得到相应的磺酰胺、磺酸或磺酸酯类衍生物，在医药、材料等合成中具有广泛应用。磺酰氯可以分为脂肪族磺酰氯和芳香族磺酰氯。其中，芳基磺酰氯是合成磺胺类药物、染料、杀虫剂等重要中间体。

虽然市场上已经有多种磺酰氯类衍生物在销售，但这些磺酰氯大多结构简单，难以满足复杂的新药分子开发需求。在新药设计领域，如果一个中间体含有多个具备特定反应功能的取代基(也称官能团)，往往便于构建复杂的新药分子。以与本发明同类的芳香族磺酰氯化合物为例，现有化合物的芳环结构含大多含有一个或两个简单的取代基，不利于合成更多的结构复杂的衍生物。因此，开发具有较好扩展性和衍生性的新型磺酰氯具有重要价值。

目前，针对不同磺酰氯衍生物的制备方法已有报道，这些方法包括氯磺酸直接氯磺化，磺酸氯化法，含硫化合物氧化并氯化法，氨基化合物经重氮化并氯磺化，卤代物间接氯磺化和饱和烷烃直接氯磺化等。这些方法分别被用于合成不同的磺酰氯衍生物。

发明内容

为了弥补现有技术的空白，本发明提供了一种新型的磺酰氯衍生物、其制备方法及其应用。

本发明设计的新型磺酰氯同时具有氯磺酰基、溴和羧酸酯三种基团(如图5所示)。其中，氯磺酰基可以与多种原料反应制备磺酰胺等衍生物(A)；溴基可以与硼酸类化合物发生suzuki碳-碳偶连反应，进而快速构建新型衍生物库(B)；羧酸酯基可以水解得到羧酸，并可进一步与有机胺缩合得到多种酰胺衍生物(C、D)。

现有的磺酰氯化合物，没有同时具备上述三种取代基，因此也不具备相应的多重衍生物的扩展性能。本发明填补该技术领域的空白，设计的新型磺酰氯为进一步合成具有特定复杂结构的新药分子提供重要的中间体。

与本发明合成方法最接近的是氯磺酸直接氯磺化法，由于化学反应往往具有一定的底物适用范围，不同的底物往往具有不同的反应效果。本发明以新的底物为原料，采用现有的氯磺酸直接氯磺化法进行目标化合物的制备，结果并未得到目标产物。本发明通过创新性的探索，加入了一种氯化试剂，进而得到目标化合物。这是本发明相比于现有技术的新颖之处。此外，在合成工艺上，通过“一锅法”实现两步反应，步骤短，产率高，这也是本发明的优势所在。

总而言之，本发明提供了一种新型的磺酰氯衍生物及其合成方法，目前都未见文献报道，具有较好的创造性。

本发明的技术方案如下：

一种新型的磺酰氯衍生物，其结构式如式I所示：

所述的磺酰氯衍生物的制备方法，包括如下步骤：

1)以化合物1，即对溴苯酚为原料，在碱的催化下，合适的有机溶剂中，以氯乙酸乙酯对酚羟基进行取代，得到化合物2，即2-(4-溴苯氧基)乙酸乙酯；

2)在合适的有机溶剂中，将化合物2通过氯磺酸及氯化试剂进行苯环上的氯磺化反应得到式I化合物，即2-(4-溴-2-(氯磺酰基)苯氧基)乙酸乙酯；