[发明专利]一种用于缓解化疗药物副作用的中药

说明书

本发明公开了一种用于缓解化疗药物副作用的中药，所述中药由菊花、甘草、金银花组成。该中药能提高顺铂对肿瘤细胞的毒性，降低肿瘤在体外的细胞活力，同时还能缓解化疗药物引起的体重骤降、急性肾损伤和食欲降低等副作用。

技术领域

本发明涉及一种用于缓解化疗药物副作用的中药。

背景技术

顺铂(Cisplatin,DDP)是一类广谱抗癌药物，是一种具有方形平面几何形状的金属铂配位化合物。顺铂在20世纪70年代被批准用于癌症治疗，并且其在肺癌治疗中一直都是最常见的疗法。嘌呤碱基与顺铂1,2-链内交联形成络合物是顺铂产生细胞毒性的关键原因(Beck and Brubaker 1973)。不仅如此，顺铂还会诱导促进细胞死亡的活性氧形成(Brozovic et al 2010)。顺铂在低氯离子浓度条件下的水解产物将抑制线粒体呼吸，从而破坏细胞重要的生理功能(Jennerwein and Andrews 1995)。顺铂还与一系列细胞内关键酶有密切关系(Tang 2010)。顺铂主要剂量限制性副作用是肾毒性(Sastry and Kellie2005)，顺铂肾毒性包括多种表现形式，其中最严重和最常见的表现是20％-30％的患者会产生急性肾损伤(Miller 2010)。顺铂引起的肾功能损伤通常在顺铂给药几天内出现，并伴随着血清肌苷酸和尿素氮浓度的提高、排尿量减少(非少尿)并且尿液中含有葡萄糖和少量蛋白质，这表明近端肾小管功能损伤，重复使用顺铂后也常出现低镁血症(Santoso et al2003)。细胞核DNA与顺铂结合极少，只有＜1％进入细胞内的顺铂会与核DNA结合，而大部分进入细胞的顺铂会与线粒体DNA或其他线粒体靶标结合(Burger et al 1997)。肾近端小管是肾脏中线粒体密度最高的部分，对顺铂也就具有特别的敏感性，从而首当其冲的受到顺铂的损伤(Cullen et al 2007；Edward and Zawada 1986)。

炎症是机体对组织功能障碍的非特异性反应，并被先天性和适应性免疫系统用于对抗致病性入侵者(Ashley et al 2012)。根据起因、机制、结果和强度的不同，炎症可以分为几种不同的类型，他们都与癌症的发生发展有紧密联系。由外界环境如病原物感染引起的炎症反应发生在肿瘤发展之前，是正常宿主防御的一部分，其目的是清除病原体。然而，致瘤病原体却会破坏宿主免疫系统，并建立轻度却慢性长期的持续炎症，其中大部分将促进诸如基因变异、血管生成和肿瘤生长等肿瘤发生发展的生理过程(Rakoff-Nahoum2009)。大多数实体恶性肿瘤都会引发机体内的炎症反应，从而形成一种原始的微环境(Mantovani et al 2008)。目前癌症治疗主要手段手术、化疗和放疗都会导致治疗性炎症。手术引发感染或应激类途径导致过度炎症，而化疗和放疗则是通过坏死途径杀死癌细胞，这也是一种促炎的细胞死亡形式(Vakkila and Lotze)。有证据表明，抑制治疗引起的炎症可能会改善前列腺癌的治疗，并会降低复发率(Ammirante et al 2010)。转移是肿瘤发展关键点，90％以上的癌症死亡是由于转移，炎症和癌症转移也有密切关系(Joyce andPollard 2008)。

中药在辅助化疗药物抗癌方面已经取得较大突破。近年来，耶鲁大学郑永齐教授团队对一个已有1800余年的传统配方黄芩汤进行了优化和研究后发现，该配方自身治疗癌症并无效果，但将其与伊立替康(CPT-11)联用后发现小鼠结肠癌肿瘤体积相较单独CPT-11组显著降低，而且显著缓解了由CPT-11引起的体重骤降及肠胃毒性，增加了小鼠存活率(Lam et al 2010)。此外，该方通过减少中性粒细胞或巨噬细胞的浸润、肠中的TNF-α表达和血浆中的促炎细胞因子浓度而在小鼠中表现出抗炎作用(Lam et al 2010)。