[发明专利]白霉奶酪在制造用于改善脑功能的组合物中的应用

说明书

白霉奶酪在制造用于改善脑功能的组合物中的应用。本发明涉及白霉奶酪或者其粉碎物或糊剂在制造为了脑功能的改善或促进脑源性神经营养因子的产生而对人经口给药的组合物中的应用。

技术领域

本发明涉及白霉奶酪或者其粉碎物或糊剂在制造为了脑功能的改善或促进脑源性神经营养因子的产生而对人经口给药的组合物中的应用。

背景技术

2012年由厚生劳动省发表的日本的认知症和轻度认知障碍(MCI：Mild CognitiveImpairment)的推测患者数分别为462万人和400万人，推定该比率会每年增加。

作为生活上不可欠缺的基本的行动(进餐、更衣、移动、排泄、梳妆、入浴等)的日常生活活动(ADL：Activities of Daily Living)的障碍的主要原因，认知症使高龄者的生活质量大幅降低。因此，认知症的预防或治疗在社会上为重要的课题。

已知MCI为正常老年化和认知症的临界区域，并且约半数的MCI高龄者在5年以内转变为阿尔茨海默型认知症(AD)。另一方面，MCI高龄者之中也包括恢复为正常认知功能的人。因此，为了AD的预防、发病延迟化或治疗，对MCI高龄者的干预是重要的。

脑源性神经营养因子(BDNF：Brain-Derived Neurotrophic Factor)是作为神经营养因子家族之一已知的分泌性蛋白质。BDNF在神经元、神经胶质、小神经胶质细胞、星形胶质细胞等中，由前原型(prepro)BDNF转换为原型(pro)BDNF。而proBDNF转换为成熟型BDNF。成熟型BDNF为包含119个氨基酸的分泌性蛋白质，作为同型二聚体存在。已知成熟型BDNF通过被分泌、并与作为受体型酪氨酸激酶的TrkB受体结合，产生长时程增强(long-term potentiation)，从而产生神经发生、神经发育、突触新生等。

多种研究示出BDNF与脑功能、特别是认知功能相关(非专利文献1)。例如报告了：BDNF在高龄期降低，BDNF的降低与认知功能的降低和MCI的发病相关(非专利文献2)，对于认知症患者而言，BDNF的血清浓度降低，认知症患者的重症度与BDNF的血清浓度处于相关关系(非专利文献3)等。另外，报告了对于抑郁症患者而言，BDNF的血清浓度降低，但是通过抗抑郁药奏效而使降低了的血清浓度恢复(非专利文献4)。因此认为，促进BDNF的产生对于脑功能的改善、特别是起因于BDNF降低的脑功能降低(例如认知功能降低等)、症状(例如认知功能障碍、抑郁症状等)或疾病(例如MCI、认知症、抑郁症等)的预防或治疗而言是有效的。

需要说明的是，报告了BDNF通过血脑屏障(非专利文献5)，小鼠的大脑皮质BDNF量与血清BDNF浓度表现出强的正相关(非专利文献6)，脑脊髓液中BDNF浓度与血清BDNF浓度表现出相关(非专利文献7)等，因此认为BDNF的血清浓度反映BDNF的脑内水平(BDNF的产生水平)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：柳本广二等人，洛和会病院医学杂志，Vol.28：7-24,2017非专利文献2：岛田裕之等人，社区在住高龄者中的轻度认知障碍和认知功能降低的相关主要原因的探索(地域在住高齢者における軽度認知障害および認知機能低下の関連要因の探索)长寿医疗研究开发费平成24年度总括研究报告,2012

非专利文献3：Laske C,et al.,J Neural Transm.113(9)：1217-24,2006

非专利文献4：精神经志，112(10)：982-985,2010

非专利文献5：Pan W,Bank WA,Fasold MB,et al.,Neuropharmacology,37：1553-1561,1998

非专利文献6：Karege F,Schwald M,Cisse M,Neurosci Lett,328：261-264,2002