[发明专利]snord78分子在诊断和/或治疗食管鳞癌中的用途

说明书

本发明涉及snord78分子在诊断和/或治疗食管鳞癌中的用途。具体地，本发明涉及snord78分子的抑制剂用于制备治疗食管鳞癌的药物中的用途，以及一种或多种特异地检测snord78表达水平的引物和/或探针在制备用于诊断食管鳞癌患者的试剂和/或在制备用于诊断食管鳞癌早期患者淋巴结转移的试剂中的用途。

技术领域

本发明涉及食管鳞癌诊断和/或治疗的技术领域。具体涉及snord78分子在诊断和/或治疗食管鳞癌中的用途。

背景技术

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一。2018年中国癌症报告显示，食管癌发病率和死亡率在我国癌症中分居第六位和第四位。食管癌有两种病理类型：食管鳞癌与食管腺癌。在我国，90％以上的食管癌为食管鳞癌。尽管诊疗技术有所发展，但食管鳞癌发病隐匿，进展迅速等特点，导致其五年生存率仅为10-30％。早期食管鳞癌可以通过内镜下切除达到根治并保留食管功能的目的，但其绝对禁忌是淋巴结转移，即使原发病变切除的非常完整，一旦转移而没有追加治疗则可能导致本已早诊的病例贻误了治疗。因而筛选与食管鳞癌早期淋巴结转移预后相关的分子标志物对食管鳞癌的早诊早治具有重要意义。肿瘤转移是一个复杂的多基因参与、调控的过程，涉及到一系列与转移相关的分子的异常表达，因此从分子水平上寻找与肿瘤转移相关的分子标志物，已经成为肿瘤分子分型、预测肿瘤转移以及实施个体化治疗的基础和重要依据。

小核仁RNA(snoRNA)是一类在真核细胞中广泛存在的长度约为60～300nt的非编码RNA，由内含子编码，能与特定的蛋白质结合形成复合物在细胞中稳定存在。它们的主要功能是指导rRNA的2’-O甲基化及假尿嘧啶化修饰，影响rRNA的成熟，从而影响蛋白质的合成。研究发现snoRNA在肿瘤的发生发展中也起着非常重要的作用，Chang等最新报道了snoRNA与恶性肿瘤的关系，他们发现snoRNA h5sn2在正常脑膜组织中高表达，而在脑膜瘤组织中低表达，这提示我们snoRNA h5sn2的表达丢失对脑膜瘤的发生有一定的促进作用。Dong等在筛选6q14.3位点中的抑癌基因时发现，U50在前列腺癌细胞中低表达，提高其表达水平可以抑制前列腺癌细胞的克隆形成能力。Liao等研究发现，血清中snoRNA可以稳定存在而不被RNA酶降解。进一步研究发现，NSCLC(非小细胞肺癌)患者血清中snord33与snord76的表达水平明显高于健康人，联合检测snord33、snord66和snord76的表达水平具有早期诊断肺癌的意义，其检测的灵敏度和特异度分别达到83.78％和95.45％。因而研究snoRNA在肿瘤发生发展中的作用可以为肿瘤诊断治疗提供新线索。而在食管鳞癌的研究中还未见有关于snoRNA的报道。

发明内容

本发明第一方面涉及snord78分子的抑制剂在制备用于治疗和/或预防食管鳞癌的药物中的用途，其中所述snord78分子的序列如SEQ ID NO：1所示：

5’-GUGUAAUGAUGUUGAUCAAAUGUCUGACCUGAAAUGAGCAUGUAGACAAAGGUAACACUGAAGAA-3’(SEQ ID NO：1)。

所述snord78分子的编码基因定位于1号染色体，含有65个核苷酸，由GAS5内含子编码，其中snord78分子的编码基因在基因组上的全长显示在GenBank登录号为：NR_003944.2，第173865622～173865686bp序列，65bp。

在本文中，snord78分子的抑制剂是指能够降低、抑制、减弱或消除snord78分子表达的分子。

在一个具体的实施方案中，所述snord78分子的抑制剂是核酸分子。

在一个更具体的实施方案中，所述snord78分子的抑制剂是与snord78序列互补的反义核酸分子，优选是小干扰RNA(siRNA)。