[发明专利]一种腺苷衍生物的合成及应用

说明书

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种腺苷衍生物的合成及应用。本发明腺苷类化合物，具有如式Ⅰ所示结构：本发明通过设计潜在SAHN蛋白的抑制剂，将生物素的结构引入到腺苷中，得到的化合物可以替代MTA，构建出一个基于AlphaLISA Technology筛选抑制剂的体系，有选择性的杀死入侵的微生物。为今后合成带有生物素结构的嘌呤类衍生物提供了新的合成方法，也为开发具有更高特异性和稳定性的抑制剂，以及免疫学研究提供了新型化合物。

技术领域

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种腺苷衍生物的合成及应用。

背景技术

甲基硫腺苷/S-腺苷高半胱氨酸核苷酶(methylthioadenosine/S-adenosylhomocysteinenucleosidase，SAHN)蛋白主要涉及到两种分解反应。因为哺乳动物和原核动物细胞中在可利用的新陈代谢5’-甲基硫腺苷(5′-methylthioadenosine,MTA)的分解上存在差异。在哺乳动物细胞中，MTA在一种特殊的MTA磷酸化酶的作用下，被分解成5-甲基化硫代核糖-1-磷酸(MTRP)和腺嘌呤。腺嘌呤参与到嘌呤补救途径中，而MTRP循环经一系列的酶促反应，生成甲硫氨酸。而在许多病原性的微生物中没有MTA磷酸化酶，MTA被SAHN蛋白分解为MTR和腺嘌呤，然后MTR被MTR激酶磷酸化为MTRP。

发明内容

为弥补现有技术的不足，本发明提供了一种腺苷衍生物的合成及应用。

本发明的发明构思是：由于MTA不带生物素，所以MTA不能与带有链和亲霉素的Streptavidin Donor Beads结合，因此需要在MTA结构的基础上将生物素的结构引入到化合物中，而底物MTA与SAHN结合的中心位点是嘌呤碱基部分，于是发明人选择同样拥有嘌呤碱基的六氯嘌呤核苷进行结构的改造，以六氯嘌呤核苷为结构基础，以性质稳定的键替代键，设计并首次合成性质稳定的带生物素(Biotin)结构的腺苷衍生物。该腺苷衍生物和MTA的结构类似，可以替代MTA，构建出一个基于AlphaLISATechnology筛选抑制剂的体系。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种腺苷类化合物，具有如式Ⅰ所示结构：

上述腺苷类化合物的制备方法如下：

(1)化合物1的合成

首先将6-氯嘌呤核苷6-Chloropurine Riboside溶于适量的正丙醇n-propanol溶剂中，然后入催化剂乙二胺Ethylenediamine和N，N-二异丙基乙胺DIPEA，70-80℃反应2.5-3小时生成化合物1。6-氯嘌呤核苷、乙二胺和N，N-二异丙基乙胺摩尔当量比为1：1.4：2。优选在80℃条件下回流反应3小时得到化合物1。

(2)化合物2的合成

将生物素用干燥好的N-N二甲基甲酰胺DMF溶解后，加入N-羟基硫代琥珀酰亚胺NHS和EDCI盐酸盐在室温下反应7h后，向上述反应混合物中加入N-乙基二异丙胺DIPEA和化合物1并继续在常温下反应3h得到化合物2。各物质摩尔当量比为生物素：N-羟基硫代琥珀酰亚胺：EDCI盐酸盐：N-乙基二异丙胺：化合物1＝1.2：1.2：3：5：1。本发明所述的EDCI盐酸盐为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)。

本发明同时请求保护上述化合物在筛选抑制剂制备上的应用。

本发明通过设计潜在SAHN蛋白的抑制剂，将生物素的结构引入到腺苷中，得到的化合物可以替代MTA，构建出一个基于AlphaLISA Technology筛选抑制剂的体系，有选择性的杀死入侵的微生物。为今后合成带有生物素结构的嘌呤类衍生物提供了新的合成方法，也为开发具有更高特异性和稳定性的抑制剂，以及免疫学研究提供了新型化合物。

有益效果：