[发明专利]聚（2-氰基丙烯酸）及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及聚(2‑氰基丙烯酸)及其制备方法和应用,属于医药化工领域。首先制备α‑氰基丙烯酸酯聚合物，再在碱性条件下选择性水解聚合物的酯键，即得到聚(2‑氰基丙烯酸)。将聚(2‑氰基丙烯酸)分散于水中形成带有负电荷的微球，即得到新型空白栓塞微球，其粒径能在微米级范围内调整，且具有由变形功能以通过特定形态的血管，可以紧密栓塞血管避免脱落造成异位栓塞。将空白栓塞微球与荷正电荷的药物相结合，即得到新型载药栓塞微球，其采用电荷反转的原理，用高分子的羧基主动装载荷正电荷的药物，能在病变组织局部直接释放药物，药物很少进行全身流动，从而提高药物对病变组织局部的疗效，减轻药物对全身的毒副作用。

技术领域

本发明涉及医药化工领域，具体涉及聚(2-氰基丙烯酸)及其制备方法和应用。

背景技术

一般认为血管内栓塞应当避免，但某些血管如果能选择性地使之部分栓塞，却能收到良好的治疗效果。近年来，由于医疗技术的发展，人们已可以通过插入的导管向有关动脉注入血管栓塞剂(Vascular Occlusive Agent)来治疗一些疾病，尤其对于一些难以用手术或药物控制的疾病，例如肿瘤或者胃底静脉曲张。这种技术在医疗上称为选择性血管栓塞术。经导管动脉栓塞术在20世纪70年代首先被用于治疗前列腺穿刺活检或经尿道前列腺切除术后的前列腺出血以及前列腺来源的顽固性血尿。在进行血管栓塞术时，必须使用栓塞剂，除使用一些天然的栓塞物质如血凝块外，可用气囊、金属小球、弹簧管等进行机械性堵塞。目前使用的栓塞剂分为固体和液体二大类，一些天然的栓塞剂也列入固体类栓塞剂。

动脉栓塞术也用于治疗肿瘤、肿瘤止血、肿瘤止痛。肿瘤栓塞治疗是近几年来介入性放射学发展的一个方面，即通过导管将栓塞物质注入肿瘤血管内，使肿瘤血管栓塞，肿瘤缺血坏死，体积缩小或消失。主要适应于不能耐受手术或已经失去手术机会而又无其他合适的治疗方法者。对于治疗肿瘤引起的顽固性出血、疼痛以及副癌综合征具有一定意义。特别是癌组织出血，由于肿瘤血管对血管收缩剂反应差，又因癌肿病人常有凝血障碍，不能在出血点形成血凝块。故用输注加压素止血常无效，而栓塞术可赢得时间，以进行其他治疗。目前常用的是动脉栓塞化疗法治疗肿瘤。动脉化疗栓塞术(Transarterialchemoembolization，TACE)是把化疗药物与造影剂(碘油)混合乳化后，经导管进行肝癌动脉灌注，然后用栓塞剂如明胶海绵微粒栓塞肝癌动脉，需要两步完成，医生进行带线操作时间较长。近年来，出现了一种新型的TACE方法，即采用生物相容性较好的材料制备具有缓释功能的载药微球(Drug-loaded microspheres)，或称为药物缓释微球(Drug-elutingbeads，DEB)，在单次影像导引下即可同时实现药物与栓塞剂的肝癌动脉递送，简化了操作步骤，缩短了医生介入治疗带线操作的时间。DC-Bead分子结构中，存在大量磺酸基，可以吸引带有荷正电荷的抗癌药物，用于肿瘤的动脉血管栓塞，抑制肿瘤生长，减少肿瘤出血，减轻肿瘤的疼痛。DC-Bead中有磺酸基，生物相容性不好，且容易引起过敏。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种新材料聚(2-氰基丙烯酸)的制备方法，以及采用聚(2-氰基丙烯酸)所开发的新型空白栓塞微球，和采用新型空白栓塞微球进一步所开发的新型载药栓塞微球的制备方法及应用。本发明的技术方案如下：

聚(2-氰基丙烯酸)的制备方法，先制备α-氰基丙烯酸酯聚合物，再在碱性条件下选择性水解聚合物中的酯键，纯化后，即得到聚(2-氰基丙烯酸)。

本发明同时请求保护按照所述制备方法制备得到的聚(2-氰基丙烯酸)。

本发明请求保护所述的聚(2-氰基丙烯酸)的应用，为将聚(2- 氰基丙烯酸)制备成为空白栓塞微球。

进一步的：所述的空白栓塞微球的制备方法为：将聚(2-氰基丙烯酸)分散于水中形成带有负电荷的微球，即得到空白栓塞微球。