[发明专利]用于AST-3424注射液的包装瓶及包装套件和方法

说明书

用于AST‑3424注射液的包装瓶及包装套件和方法，注射液为实质由0.75ml的无水乙醇和0.25ml的无水丙二醇以及10mg的原料药这样比例的溶剂、原料药组成的注射剂，包装瓶包括：瓶体；胶塞组件，用于塞入瓶体的瓶口中；封盖，用于设置在胶塞组件上卡合固定瓶口和胶塞组件，胶塞组件包括胶塞以及直接附着在该胶塞的朝向瓶口的暴露面上的覆着层，在该覆着层与胶塞之间无粘附剂层，该覆着层为聚四氟乙烯层、聚偏二氟乙烯层、四氟乙烯/六氟丙烯的共聚物层或至少两种的复合层，封盖顶部形成缺口而使得胶塞露出，便于穿刺。还提供对应的用于AST‑3424注射液的包装套件及方法。满足隔离乙醇/丙二醇溶剂的AST‑3424注射液的包装瓶以保证注射液与包装瓶塞之间无污染的稳定性的要求。

技术领域

本发明涉及对专利申请PCT/US2016/021581，公开号WO2016145092A1，对应中国申请号2016800150788，公开号CN107530556A所公开的化合物TH-2870以及PCT/US2016/062114，公开号WO2017087428A1，对应中国申请号2016800446081，公开号CN108290911A中的S构型化合物的注射液制剂的研发，特别是专为该注射液制剂研发的专属包装瓶，属于药品包装领域。

背景技术

我公司开发的以过表达醛酮还原酶1C3(AKR1C3)为标靶的DNA烷化癌症治疗药物AST-3424(参见专利申请：DNA烷化剂，对应PCT申请号PCT/US2016/021581,公开号WO2016/145092，对应中国申请号2016800150788，公开号CN107530556A中公开化合物TH2870；(R)-及(S)-1-(3-(3-N,N-二甲基胺基羰基)苯氧基-4-硝苯基)-1-乙基-N,N’-双(伸乙基)胺基磷酸酯、组合物及其使用及制备方法，对应PCT申请号PCT/US2016/062114,公开号WO2017087428A1，对应中国申请号2016800446081，公开号CN108290911A中的S构型化合物)，中文名为(S)-1-(3-(3-N,N-二甲氨基羰基)苯氧基-4-硝基苯基)-1-乙基-N,N'-双(亚乙基)氨基磷酸酯，也称为OBI-3424、TH-2870的S构型化合物)，CAS号为2097713-69-2，其结构如下：

AST-3424的化学结构式

已有行业权威文献(KathrynEvans,JianXinDuan,TaraPritchard,etal.OBI-3424,a novelAKR1C3-activatedprodrug,exhibitspotentefficacyagainstpreclinicalmodelsofT-A LL[J]，ClinicalCancerResearch,2019,DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-0551；Richard B.Lock,KathrynEvans,RaymondYung,TaraPritchard,BeverlyA.Teicher,JianXinDuan,Y uelongGuo,StephenW.EricksonandMalcolmA.Smith，AbstractLB-B16:TheAKR1C3-ActivatedProdrugOBI-3424ExertsProfoundInVivoEfficacyAgainstPreclinicalModelsof T-CellAcuteLymphoblasticLeukemia(T-ALL)；aPediatricPreclinicalTestingConsortium Study[C]，AACR-NCI-EORTCInternationalConference:MolecularTargetsandCancerT herapeutics；October26-30,2017；Philadelphia,PA，DOI:10.1158/1535-7163.)证实该化合物为一种广谱的小分子抗癌前药，对多种实体肿瘤和血液肿瘤具有疗效。

为了进行后续的临床试验，需要制备合适的剂型进行人体给药：通常是口服或是注射给药。