[发明专利]一种含醉茄素A的药物组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种含醉茄素A的药物组合物及其应用，属于医学和生物学技术领域，包括醉茄素A和槲皮素，所述醉茄素A与槲皮素的质量比为1:(1～1500)。在本发明中，在醉茄素A与槲皮素的质量比下能够防治神经退行性疾病，对神经元进行保护，改善黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元分布和形态，治疗神经炎症，不仅明显降低各自使用剂量，更能达到优于单独使用的效果。

技术领域

本发明属于医学和生物学技术领域，尤其涉及一种含醉茄素A的药物组合物及其应用。

背景技术

神经退行性疾病是机体神经元结构或功能逐渐丧失而引发的一类疾病，包括帕金森疾病、阿尔兹海默病、亨廷顿氏病等；目前这类疾病病因尚不明确，且尚无有效治愈手段，并严重威胁着患者的生活质量。

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种起病隐匿的与年龄相关的慢性进行性发展的中枢神经系统变性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。随着全球人口老龄化，阿尔茨还没到发病率呈现显著的上升趋势，同时，因其严重危害患者的身心健康和生存质量，给家庭及社会带来沉重的负担，使其成为严重的社会公共卫生问题，是当前急需解决的问题。

帕金森病(Parkinson's disease,PD)，又名震颤麻痹，是一种常见于中老年的神经系统变性疾病。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。其发病率较高，不仅呈年龄递增、亦呈低龄化，并有全球化高发趋势。帕金森病最主要病理改变为中脑黑质(substantia nigra,SN)多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性死亡，黑质-纹状体(striatum)多巴胺能通路变性，纹状体多巴胺递质水平显著降低，且多巴胺递质降低程度与患者症状严重程度呈正相关；残存的多巴胺能神经元胞质内病理性标记物路易小体(lewy's body)的形成，其主要成分是α-突触核蛋白(α-synuclein)。帕金森病病因尚不完全清楚，目前认为与遗传因素、环境因素、氧化应激、兴奋性毒性、线粒体功能障碍和细胞凋亡等多种因素相关。

现阶段帕金森病临床诊断主要依靠病史、临床症状及体征，动物模型中辅以检测黑质、纹状体酪氨酸羟化酶水平变化。其中，酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)是儿茶酚胺类活性物质生物合成的限速酶，在多巴胺生物合成的调节中发挥重要作用，因此，该酶在生物体内，尤其是在黑质、纹状体中活性和表达量的变化，直接影响L-多巴胺的生物合成。因此，酪氨酸羟化酶水平是评价黑质、纹状体中，多巴胺能神经元水平变化的常用指标。小鼠帕金森病模型中，主要以MPTP诱导黑质多巴胺能神经元凋亡，模拟临床帕金森病发病症状；以及在小鼠黑质中过表达路易小体主要成分α-突触核蛋白实现。

现阶段，神经退行性疾病主要治疗目的是延缓疾病的进展、控制疾病的症状；治疗方法是通过药物缓解患者发病进程和患病程度；多数患者症状可因药物治疗而得到缓解，但不能阻止病变的进展，且常因副作用过大而被迫停药，或因久服药效减弱。因此，寻找一种有效预防、治疗神经退行性疾病的药物，提升患者生存质量，是当前急需解决的问题。

醉茄素A(withaferinA)是从印度阿育吠陀传统草药南非醉茄中提取的天然甾体类化合物，易溶于有机溶剂，难溶于水。研究证明，醉茄素A具有抗炎、抗肿瘤、神经保护、心血管保护作用等，且能有效缓解焦虑、认知障碍、失眠等症状。2016年一篇发表在《NatureMedicine》上的文章指出，醉茄素A能显著抵抗高脂饮食诱导的肥胖，并改善肥胖小鼠的葡萄糖稳态。此外，也有报道表明，醉茄素A有效降低活性氧水平、调节线粒体功能、参与凋亡调控等，这些因素与帕金森病发病密切相关，提示醉茄素A可能是有效预防、治疗帕金森病的药物。

槲皮素(quercetin)化学名为3,3',4',5,7-五羟基黄酮，存在于许多植物的花、叶、果实中，其药理作用广泛，具有抗癌、抗炎、心血管系统保护等作用。但因其水难溶性及高剂量毒性较强等特性，故临床上很少将其应用于神经系统疾病的预防和治疗。