[发明专利]适用于3D打印的载药改性介孔羟基磷灰石生物医用复合材料、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种适用于3D打印的载药改性介孔羟基磷灰石生物医用复合材料，其特征在于，所述生物医用复合材料由高分子聚合物和载药改性介孔羟基磷灰石纳米微球按以下重量份数计组成：

高分子聚合物：70~95份，

载药改性介孔羟基磷灰石纳米微球： 5~30份;

所述的载药改性介孔羟基磷灰石纳米微球采用以下的步骤制备而来：

步骤1），粉体介孔羟基磷灰石MHA的制备：

①将钙源与磷源分别溶于水中，用NH₃·H₂O调节溶液的pH值，使pH值在9~12；

称取模板剂加入到所述钙源溶液中，水浴磁力搅拌直至溶液变为乳白色胶体；

②将磷源溶液缓慢滴加到上述溶液中，用NH₃·H₂O调节pH值，使pH值保持在9~12，水浴搅拌反应；

③反应完毕后，停止搅拌，于水浴锅中陈化，然后离心抽滤，洗涤，烘干，研磨，置于马弗炉中煅烧，获得粉体介孔羟基磷灰石MHA；

步骤2），将上述步骤1）获得的粉体介孔羟基磷灰石MHA与偶联剂分别加入装有去离子水和无水乙醇的烧杯中超声，然后共混回流，水浴搅拌反应，抽滤，洗涤，烘干，研磨，获得改性的粉末SMHA；

步骤3），将上述步骤2）制备的改性粉末SMHA与药物按照一定配比置于去离子水中，超声0.5~3h，在磁力搅拌下真空处理5~60min，振荡20~48h，抽滤，洗涤，烘干，研磨，最终获得载药改性介孔羟基磷灰石纳米微球；

所述的步骤1）中的所述钙源为硝酸钙、硝酸铵钙、磷酸钙中的至少一种；所述的磷源为磷酸二氢铵、磷酸氢二铵、磷酸铵中的至少一种；所述的模版剂为十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基磷酸酯、十二烷基磺酸钠、十八胺、柠檬酸中的至少一种；其中，所述模板剂：钙源：水=（0.5~2g）：（0.1~0.8g）：（50~150mL）；

所述的步骤1）第①步水浴温度60~90℃，磁力搅拌转速为500~1000rpm，搅拌时间为0.5~2h；所述的步骤1）第②步中所述的磷源添加量为0.1~1g，所述的水浴温度为80~100℃，磁力搅拌转速为300~600rpm，反应时间为0.5~2h；所述的步骤1）第③步中反应完毕后，水浴温度为70~90℃，陈化时间为40~48h；洗涤条件：去离子水洗涤三次，烘箱干燥温度为60~80℃，干燥时间为4~8h；马弗炉煅烧温度为400~700℃，煅烧时间为2~6h。

2.根据权利要求1所述的一种适用于3D打印的载药改性介孔羟基磷灰石生物医用复合材料，其特征在于：所述的高分子聚合物为聚乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯及其共聚物中的至少一种，其中所述的聚乳酸、聚羟基乙酸分子量为8万或以上，聚己内酯分子量为4万以上，共聚物分子量为6万以上。

3.根据权利要求1所述的一种适用于3D打印的载药改性介孔羟基磷灰石生物医用复合材料，其特征在于，所述的步骤2）中MHA：偶联剂：去离子水：无水乙醇=（0.2~1.5g）：（0.5~2mL）：（25~80mL）：（50~100mL）；其中所述的偶联剂为硅烷偶联剂、钛酸酯偶联剂中的至少一种；

所述步骤2）中的所述超声温度为30~60℃，超声时间为0.5~2h；混合后，水浴温度为60~80℃，磁力搅拌转速为400~600rpm，回流时间为3~6h；洗涤条件：无水乙醇洗涤三次，烘箱干燥温度为70~80℃，干燥时间为5~8h。

4.根据权利要求1所述的一种适用于3D打印的载药改性介孔羟基磷灰石生物医用复合材料，其特征在于，所述的步骤3）中SMHA：药物：去离子水=（0.1~1g）：（0.1~5g）：（25~50mL）；所述药物为维生素E、纳米银、姜黄素中的至少一种；所述的磁力搅拌转速为200~400rpm，洗涤条件：去离子水洗涤三次，烘箱干燥温度为50~80℃，干燥时间为4~8h。