[发明专利]一种基于氧化细菌纤维素的用于局部急性止血的可吸收复合材料及其制备方法

说明书

本发明涉及一种基于氧化细菌纤维素的用于局部急性止血的可吸收复合材料及其制备方法，通过以细菌纤维素为底物制备氧化细菌纤维素，再与多聚阳离子电解质进行复合；或者通过以细菌纤维素为底物制备氧化细菌纤维素，再与多聚阳离子电解质进行静电吸附自组装，并对凝血促愈因子进行包裹负载而得。本发明同时具备急性止血、广谱抗菌、促进愈合及体内吸收的特性；制备方法绿色环保，复合均匀高效，得到的复合材料安全性高，在高级功能敷料领域具有良好的市场应用前景。

技术领域

本发明属于生物医用复合材料技术领域，特别涉及一种基于氧化细菌纤维素的用于局部急性止血的可吸收复合材料及其制备方法。

背景技术

可吸收止血材料是一种用于伤口出血部位，能够快速止血，并且在一定时间内能被人体吸收的生物医用材料。其最大特点在于：应用于人体或动物体内局部难缝合伤口止血，在实现快速止血的同时，可在体内降解、无需取出，从而避免止血完成后去除敷料的二次伤害。目前常用的可吸收止血材料有纤维蛋白胶类止血材料、明胶海绵类止血材料、氧化纤维素类止血材料及壳聚糖类止血材料等。这些止血材料的止血机理和使用方法各不相同，其止血效果也有很大差别。

氧化再生纤维素(Oxidized Regenerated Cellulose,ORC)在1960年首次制备成功，是植物纤维素经再生后氧化处理成为纤维素酸的薄纱状或棉布状可吸收止血材料，具有棉纱的外观和质地，柔软而菲薄，易于包、敷、填塞等操作。其止血机制是将手术创面血液中的血小板聚集在网眼纱布上，以止血纱布作为止血基质，遇血后迅速形成凝胶状黑色物质，凝结血块从而达到止血的目的。它不依赖于人体内正常的凝血机制，而是通过物理作用迅速促使血液凝固，有效控制小血管出血。目前，只有美国和英国能生产该类产品，临床上使用的可吸收止血纱布Surgicel(速即纱)就是美国强生公司的产品。速即纱的主要成分就是氧化再生纤维素。氧化再生纤维素将纤维素中的C6伯羟基高度选择性氧化成为羧基而得到的纤维素的一种衍生物，目前已被应用于各行各业，且市场销售的产品主要依赖于进口，国内仅有几家公司生产出了类似的止血纱布。虽然氧化再生纤维素有很多优异的性能，但也存在一些弊端，如止血效率不高，不能适用于大量出血，抗菌性能弱以及组织相容性低等。

目前，在一些公开或授权的发明专利中，已经使用天然/合成高分子材料或者无机材料对氧化再生纤维素进行改性来提高其抗菌和止血性能。如胶原蛋白(CN105079886A)、藻酸盐(CN104013991A)和碳纳米管(CN105056284A)等。虽然以上复合止血材料对氧化再生纤维素性能有了一定的提升，但是改善效果较差，只能提升其部分性能，并且会对材料的生物可吸收性能造成负面影响。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种基于氧化细菌纤维素的用于局部急性止血的可吸收复合材料及其制备方法，解决了氧化再生纤维素抗菌性能弱、组织相容性低、止血速度慢的问题。

本发明提供了一种基于氧化细菌纤维素的用于局部急性止血的可吸收复合材料，通过以细菌纤维素为底物制备氧化细菌纤维素，再与多聚阳离子电解质进行复合；或者通过以细菌纤维素为底物制备氧化细菌纤维素，再与多聚阳离子电解质进行静电吸附自组装，并对凝血促愈因子进行包裹负载而得。

所述氧化细菌纤维素通过以细菌纤维素为基材，经碱纯化并用去离子水漂洗至中性后获得。

所述多聚阳离子电解质包括壳聚糖、聚赖氨酸、季铵盐类中的一种或几种；凝血促愈因子包括凝血酶、胶原蛋白中的一种或几种。

本发明还提供了一种基于氧化细菌纤维素的用于局部急性止血的可吸收复合材料的制备方法，包括：

(1)以细菌纤维素为底物，制备氧化细菌纤维素悬浊液；

(2)将多聚阳离子电解质溶液逐滴加入到氧化细菌纤维素悬浊液中进行静电吸附自组装反应，然后取出，漂洗，冻干，得到局部急性止血可吸收材料；