[发明专利]一种灰黄青霉碱双醚A及制备和用途

说明书

本发明提供一种灰黄青霉碱双醚A及制备和用途，灰黄青霉，分类命名为Penicillium griseofulvum ZZ380，是从海洋动物粗腿厚纹蟹中分离培养而获得。本发明利用海洋灰黄青霉发酵制备获得灰黄青霉碱双醚A，所述灰黄青霉碱双醚A具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的活性，可显著抑制耐药菌MRSA的生长，在治疗耐药菌MRSA感染方面具有应用前景，可在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物中应用。灰黄青霉碱双醚A化学结构式为：

本案是申请号为：201810745785.3，申请日：2018.7.9,发明名称为：一种海洋抗耐药菌活性物质及制备和用途的分案申请。

技术领域

本发明属医药领域,涉及从海洋灰黄青霉(PenicilliumgriseofulvumZZ380)的代谢产物中获得的具有抗菌活性化合物灰黄青霉碱双醚A(Penicipyrrodiether A)，以及其制备方法和在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物中的应用。

背景技术

抗生素滥用引起的致病菌对抗生素的耐药性不断增强,耐药突变菌株的种类和数量不断增多已成为威胁人类健康的一个重大难题。在金黄色葡萄球菌感染的病例中,被称为超级细菌的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcusaureus,MRSA)感染所占比例已高达60％,其中30％的病例对万古霉素产生了耐药性并且呈逐年上升的趋势。一直以来万古霉素是治疗MRSA感染的金标药物,然而由于这一金标药物在临床上频繁使用而导致MRSA对其耐药性不断增强。另一方面,微生物出现耐药性变种的速率已经远远超过人类开发新型抗生素的速度,如何对抗耐药菌株尤其是MRSA已成为世界性难题。

海洋特殊的物理化学环境以及生物多样性和复杂性,迫使海洋微生物具有与陆地微生物不同的新陈代谢途径、生存繁殖方式和适应机制，因而产生许多陆地微生物无法产生的化学结构新颖和生物活性独特的代谢产物，是发现新型抗耐药菌株活性物质的重要资源。灰黄青霉碱双醚A(Penicipyrrodiether A)是从海洋灰黄青霉(PenicilliumgriseofulvumZZ380)的次生代谢产物中分离得到的一个结构新颖的生物碱类化合物,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的生长具有好的抑制作用,因此灰黄青霉碱双醚A在制备抗MRSA药物方面具有应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供一种海洋灰黄青霉，分类命名为Penicillium griseofulvumZZ380,已被中国典型培养物保藏中心保藏，保藏编号:CCTCC NO：2018344，保藏日：2018.6.4；保藏地址：中国.武汉.武汉大学。

本发明的第二个目的是提供所述海洋灰黄青霉的提取制备方法，是从海洋动物粗腿厚纹蟹(Pachygrapsus crassipes)中分离海洋真菌ZZ380的方法，通过以下步骤分离培养而获得：

(1)灰黄青霉(Penicillium griseofulvumZZ380)的分离培养

取粗腿厚纹蟹(Pachygrapsus crassipes)在75％的乙醇中浸泡10秒除去表面微生物,然后用无菌水清洗三次后匀浆,离心后取上层液配制成不同浓度的悬浮液。取一定量不同浓度的悬浮液均匀分散到含有固体培养基的培养皿中,在室温条件下培养一定时间后,将不同的菌落分别转移到另一含有固体培养基的培养皿中,在室温条件下继续培养一定时间。最后将生长良好的单一菌落(ZZ380)接种到斜面培养基培养后置4℃冰箱保存备用。