[发明专利]一种包含左甲状腺素钠的口腔崩解片

说明书

提供一种左甲状腺素钠口腔崩解片及其制备方法。该口腔崩解片含有作为活性成分的左甲状腺素钠及硬脂酸聚氧乙烯酯。本发明的崩解片通过冻干方式制备。

技术领域

本发明涉及一种左甲状腺素钠口腔崩解片，其制备方法，用于左甲状腺素钠口腔崩解片的载体系统。该口腔崩解片含有作为活性成分的左甲状腺素钠及硬脂酸聚氧乙烯酯。本发明的崩解片通过冻干方式制备。进一步讲，本发明的左甲状腺素钠口腔崩解片极大改善了传统左甲状腺素钠的患者使用顺应性，本发明载体系统提高了左甲状腺素钠口腔崩解片生产的生产效率，避免了左甲状腺素钠制剂生产过程中易分解或降解的风险。

背景技术

甲状腺激素为人体正常生长发育所必需成分，分泌不足或过量均可引起疾病。甲状腺激素主要包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)两种。成人甲状腺每日约分泌T4为80～100μg，T3为5～8μg。左甲状腺素钠是甲状腺素的左旋同分异构体的单钠盐，极低剂量的左甲状腺素钠即可提供针对甲状腺素异常的治疗效果。如果体内甲状腺素低下或不足，可导致甲状腺机能减退的严重症状诸如严重的抑郁、疲劳、体重增加、便秘、不耐冷、肿胀、难以专心、心悸、或心脏心律失常。临床上无论甲亢、甲减还是甲状腺摘除，左甲状腺素钠都是至关重要的治疗药物。

目前市售的左甲状腺素钠片剂规格包含50μg、100μg等。市售的普通左甲状腺素钠片采用常规湿法或干法工艺方式制成普通压制片。

左甲状腺素钠对光、热、湿均表现出不稳定，且与大量辅料存在相容性问题，所以在制剂过程中所使用辅料越少，药品潜在稳定性风险可能也更少。

美国药品监管机构FDA要求左甲状腺素钠片中左甲状腺素钠在效期内含量应为标示的95%~105%，中国药品标准中相关要求与此接近。左甲状腺素钠公认的稳定性不良，其口服固体片剂在较高的光、热、空气和湿度的条件下都不甚稳定。中国专利申请CN200480019774中通过将微晶纤维素和预胶化淀粉进行微粉化的方式制备含有左甲状腺素钠的制剂，以使产品能符合要求。中国专利申请CN201380042787中解决左甲状腺素钠稳定性的方式是，将左甲状腺素钠溶解于明胶水溶液中，然后以特定设备将其喷干与其他辅料表面。此外还提到加入柠檬酸和丁羟甲苯进一步改善稳定性。中国专利申请CN200810172608中提出了一种固定物料组合方式尝试解决左甲状腺素钠的稳定性问题，其中包含了磷酸氢钙及淀粉羟乙酸钠。这些技术都是将左甲状腺素钠通过常规的湿法或干法制成了普通的压制片。

由于左甲状腺素钠的治疗剂量非常小、制剂规格非常小、常规的湿法或干法口服固体制剂工艺难以很好地保障小规格产品的均匀性，且普通压制片对于喉颈部手术、无意识、没有自理能力或抗拒服药的甲状腺素缺乏病患而言，并不能满足病患服药的顺应性。

为改善片剂中通常存在的对特殊要求患者的给药的顺应性及溶出速率因制剂本身受到一定限制问题，专利CN109010295A披露一种含有含有左甲状腺素钠的口腔崩解片剂，该崩解片剂通过冻干方式制备而成。

专利CN109010295A所披露的左甲状腺素钠口腔崩解片剂的制备技术，在实践中，左甲状腺素钠在水中需搅拌很长时间方可顺利溶解，这导致产品的生产效率降低，药物暴露时间过长，增加左甲状腺素钠分解、降解或被污染的风险。

因此在获得高效的左甲状腺素钠的口腔崩解片剂中，仍需要解决左甲状腺素钠在水中溶解效率低下，如何缩短制备时间，进一步保证产品制备过程中的左甲状腺素钠稳定性问题。

发明内容

本发明人在研究中发现，在左甲状腺素钠的口腔崩解片剂制备过程中，通过加入例如硬脂酸聚氧乙烯40酯的类似物质，可有效提高左甲状腺素钠在水中的溶解时间，从而缩短口腔崩解片剂的生产过程，降低左甲状腺素钠在生产过程中分解、降解以及被污染的风险。

因此，本发明涉及一种左甲状腺素钠口腔崩解片剂，其含有作为活性成分的左甲状腺素钠，硬脂酸聚氧乙烯40酯。