[发明专利]甲状腺激素受体β1拮抗剂及其应用

说明书

本发明提供了4种甲状腺激素受体β1拮抗剂及其应用，体外生物实验发现其具有甲状腺激素受体β1拮抗活性。

技术领域

本发明属于小分子药物领域，尤其是涉及4种甲状腺激素受体β1拮抗剂及其应用。

背景技术

甲状腺激素是机体内一种重要的内分泌激素，是甲状腺所分泌的激素。甲状腺激素有促进新陈代谢和发育，提高神经系统的兴奋性的作用，也可以使呼吸和心律加快，人体产热增加。甲状腺激素受体(thyroid hormone receptors，TRs)是一种配体依赖性转录因子，在哺乳动物中已发现多个不同的TR亚型，分别有TRα(甲状腺激素α受体)和TRβ(甲状腺激素β受体)。TRβ基因位于人染色体3p24.3，主要包括TRβ1，TRβ2，TRβ3及TRΔβ3。除TRΔβ3外，其余均可结合T3和甲状腺激素DNA调控原件被视为功能性受体。

甲状腺激素受体β1拮抗剂广泛应用于甲状腺功能亢进。甲状腺功能亢进是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的病症。多数患者还常常同时有突眼、眼睑水肿、视力减退等症状。如果甲亢患者长期没有得到合适治疗，可引起甲亢性心脏病。抗甲状腺药物控制甲状腺激素分泌过多，可以治疗甲亢。除通过抑制甲状腺过氧化物酶活性减少甲状腺激素合成外，本身还具有免疫调节作用。抗甲状腺药物对自身免疫性相关性甲状腺疾病——Graves病引发的甲亢，除减少甲状腺激素外，不仅能减少甲状腺的血流量，还能通过免疫调节作用，降低促甲状腺激素受体抗体水平，从引发Graves病发病机制角度，实现从源头治疗甲亢的目的。

因此，甲状腺激素受体β1拮抗剂的研究有着重要意义。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出4种甲状腺激素受体β1拮抗剂及其应用。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

本发明提供结构式(I-IV)表示的化合物及其药学上可接受的盐。

常用名为白桦脂酸，英文名为Betulinic acid，CAS号为472-15-1，其分子式为C₃₀H₄₈O₃，分子量为456.700。

常用名为异鼠李素，英文名为Isorhamnetin，CAS号为480-19-3，其分子式为C₁₆H₁₂O₇，分子量为316.262。

常用名为艾黄素，英文名为5-Hydroxy-3，3′，4′，6，7-pentamethoxyflavone，CAS号为479-90-3，其分子式为C₂₀H₂₀O₈，分子量为388.368。

常用名为三尖杉宁碱，英文名为Cephalomannine，CAS号为71610-00-9，其分子式为C₄₅H₅₃NO₁₄，分子量为831.901。

上述化合物及其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防甲状腺激素受体β1高表达或活性过高导致的相关疾病或病症的药物的用途。

上述化合物及其药学上可接受的盐在制备治疗甲亢疾病药物的用途。

一种药物组合物，包括上述化合物及其药学上可接受的盐及其药学上可接受的赋形剂。

所述药物组合物还包括药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。具体如糖浆、阿拉伯胶和淀粉等。该药物组合物可以通过静脉、口服、舌下、经肌肉或皮下、皮肤黏膜途径给药。