[发明专利]一种负载蛋白多肽的生物素修饰三甲基壳聚糖纳米粒及其制备方法在审
| 申请号： | 201910846887.9 | 申请日： | 2019-09-09 |
| 公开（公告）号： | CN110585136A | 公开（公告）日： | 2019-12-20 |
| 发明（设计）人： | 郭和坚;李彩云 | 申请（专利权）人： | 金华市中心医院 |
| 主分类号： | A61K9/14 | 分类号： | A61K9/14;A61K38/22;A61K38/23;A61K38/26;A61K38/28;A61K47/54;A61K47/36;C08B37/08 |
| 代理公司： | 11427 北京科家知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人： | 陈娟 |
| 地址： | 321000 浙江*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 三甲基壳聚糖 蛋白多肽 生物素修饰 纳米粒 离子交联剂 口服生物利用度 聚电解质作用 小肠上皮细胞 纳米粒制备 生物素受体 水溶性生物 酰胺化反应 粒径均一 乙酸溶液 主动靶向 肠道 制备 过滤 溶解 吸收 应用 | ||
1.一种负载蛋白多肽的生物素修饰三甲基壳聚糖纳米粒，粒径为50-800nm，其特征在于：其包括药物、载体及交联剂，所述药物与载体的质量比为0.05-0.2:1，交联剂与生物素修饰的三甲基壳聚糖的比例为0.1-0.5:1，所述载体为生物素修饰的三甲基壳聚糖。
2.根据权利要求1所述的一种负载蛋白多肽的生物素修饰三甲基壳聚糖纳米粒，其特征在于：交联剂为三聚磷酸钠、海藻酸钠及羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯中的任意一种或组合。
3.根据权利要求1所述的一种负载蛋白多肽的生物素修饰三甲基壳聚糖纳米粒，其特征在于：蛋白多肽为艾塞那肽、胰岛素、利拉鲁肽、洛塞那肽、降钙素。
4.根据权利要求1所述的一种负载蛋白多肽的生物素修饰三甲基壳聚糖纳米粒，其特征在于：生物素修饰的三甲基壳聚糖聚合物以三甲基壳聚糖为载体，生物素为配体，利用N-酰胺化制备生物素修饰的三甲基壳聚糖。
5.根据权利要求5所述的一种负载蛋白多肽的生物素修饰三甲基壳聚糖纳米粒，其特征在于：生物素的接枝率≥5％。
6.根据权利要求5或6所述的一种负载蛋白多肽的生物素修饰三甲基壳聚糖纳米粒，其特征在于：三甲基壳聚糖由分子量为10kD-30kD的壳聚糖制得，季铵化度为10％-70％。
7.一种权利要求1-7任一项所述的负载蛋白多肽的生物素修饰三甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：步骤一、将生物素修饰的三甲基壳聚糖溶解于1％的乙酸溶液中，调节PH为6.0；步骤二、在磁力搅拌下，将蛋白多肽溶液逐滴加入步骤一制备的生物素修饰三甲基壳聚糖溶液中，搅拌过夜，然后将交联剂溶液缓慢滴加入药物和生物素修饰的三甲基壳聚糖的混合溶液中，继续搅拌0.5h；步骤三、将上述混合溶液过0.45μmPVDF滤膜，即得负载蛋白多肽的生物素修饰三甲基壳聚糖纳米粒。
8.根据权利要求8所述的一种负载蛋白多肽的生物素修饰三甲基壳聚糖纳米粒的制备方法，其还包括以下步骤：步骤一、将三甲基壳聚糖溶解于1％的乙酸溶液中，调节PH至6.5；步骤二、将水溶性生物素在磁力搅拌下缓慢滴加到步骤一配制的三甲基壳聚糖溶液中，室温搅拌4h-12h。反应结束后，用丙酮沉淀产物，依次用甲醇和丙酮洗涤，抽滤、干燥即得生物素修饰的三甲基壳聚糖。
9.根据权利要求8所述生物素修饰的三甲基壳聚糖的制备方法，其特征在于，步骤二所述水溶性生物素为N-羟基磺酸基琥珀生物素。
10.根据权利要求8所述生物素修饰的三甲基壳聚糖的制备方法，其特征在于：步骤二中，水溶性生物素和三甲基壳聚糖摩尔比为0.5-10:1。
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