[发明专利]一种含氟二硫化物的合成方法

说明书

本发明公开了一种含氟二硫化物的合成方法，属于化学合成技术领域。本发明的合成方法，是以Selectfluor作为氟化试剂，采用对称的二硫醚和烯烃进行双官能团氟化反应制备含氟不对称二硫醚化合物，所述方法包括：在反应器中，加入作为氟化试剂的Selectfluor，加入作为反应物的烯烃和二硫醚，作为辅助试剂的氯化物、有机溶剂、水，在0‑80℃下搅拌1‑8h。本发明的反应条件温和、操作简单、所用二硫化物试剂简单易得。

技术领域

本发明涉及一种含氟二硫化物的合成方法，属于化学合成技术领域。

背景技术

二硫化物是一种重要的中间体，在药物、生物制药、材料科学领域都有着广泛的应用。而含氟化合物由于氟元素的特殊物理化学性质，在药物、材料等领域也有重要的应用。因此，发展非对称的含氟二硫化物的合成方法具有重要的意义。

然而非对称二硫结构的构建一直是一个巨大的挑战，原因主要有二：(1)S-S键很弱而且十分活泼，(2)自偶联现象难以避免。传统这类不对称二硫化物主要采用两种不同结构的含硫化合物，例如：次磺酰氯法、N-三氟乙酰基芳基硫酰胺法以及有机磷硫化物法等。次磺酰氯法，该方法用羧酸、饱和醚类或环醚、THF、饱和羧酸酯、低级醇等作为溶剂，首先将硫醇转化为相应的次磺酰氯，然后与对应的硫醇反应，从而得到相应的不对称二硫醚。但该工艺复杂,反应步骤较多,产品产率低,在硫醇转化为次磺酰氯这一步限制了部分硫醇生成不对称二硫醚，而且在反应中需加入强碱来促进反应，对环境造成一定的污染。N-三氟乙酰基芳基次磺酰胺法，在这种不对称二硫醚的合成过程中N-三氟乙酰基芳基次磺酰胺作为前体，它与硫醇或胺反应得到目标产物，但是溶剂丙酮的毒性较高，挥发性较强。通过不同结构的硫醇通过偶联获得不对称的二硫化物是另一个可行的方法，但此类方法不可避免有自偶联的现象发生，产率通常较低。此外一些二硫化试剂也被用来合成不对称二硫化物，但这类二硫试剂制备复杂，且此类反应的催化剂昂贵等问题。因此，发展温和、高效且廉价的方法合成含氟二硫醚化合物具有重要意义。

发明内容

本发明提供了一种在中性条件下，二硫醚和烯烃的氟化反应，生成含氟二硫醚化合物的方法。

本发明的第一个目的是提供一种含氟二硫化物的合成方法，所述方法包括：在反应器中，加入作为氟化试剂的Selectfluor，加入作为反应物的烯烃和二硫醚，作为辅助试剂的氯化物、有机溶剂、水，在0～80℃下搅拌1-4h。

在一些实施方案中，所述方法还包括将反应产物通过柱色谱法和薄层色谱法进行产物的的分离纯化。

在一些实施方案中，所述二硫醚、烯烃、Selectfluor、辅助试剂摩尔比优选为1:1.5:2:3。

在一些实施方案中，所述辅助试剂是NaCl、盐酸、氯化锂等氯化物，优选为NaCl。

在一些实施方案中，所述二硫醚是各种带有取代基的二芳基二硫醚、烷基二硫醚，或者含氧、硫、氮等杂原子的二硫醚。

在一些实施方案中，所述烯烃是带取代基的芳基烯烃、烷基烯烃以及各种带杂原子的烯烃。

在一些实施方案中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮等，优选为乙腈。

在一些实施方案中，所述有机溶剂与水的比例为10：1～1:10，优选为2:1。

在一些实施方案中，所述反应温度优选为45℃。

本发明的有益效果：

本发明的合成方法，对称的二硫醚和烯烃进行双官能团氟化反应。本发明的反应条件温和、操作简单、所用二硫化物试剂简单易得。

附图说明

图1为本发明的反应方程式；

图2为化合物1的核磁氢谱图、碳谱图、氟谱图；