[发明专利]一种与原发性肝细胞癌发生发展密切相关的特异性标志物及其应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种与原发性肝细胞癌发生发展密切相关的特异性标志物及其应用。本发明首次发现eIF3e的上调促进原发性肝细胞癌的发展，提示eIF3e可能是HCC治疗新靶点或诊断预后相关的生物标志物。本发明运用细胞模型和动物模型改变eIF3e的表达水平后，对细胞的增生、迁移、凋亡等行为以及动物中致瘤的影响进行系统调查。结果发现eIF3e上调后，增强了HepG2增生和迁移行为，但对凋亡无影响；而该基因下调后，减弱了HepG2增生和迁移行为，促进凋亡。裸鼠实验进一步证实eIF3e促进肿瘤生长。实验证实，eIF3e与肝癌发生发展密切相关，对于癌症的治疗或早期诊断具有重要临床意义。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种与原发性肝细胞癌发生发展密切相关的特异性标志物及其应用。

背景技术

据国际癌症研究机构统计，原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是全世界致死率位居第二位的恶性癌症，在我国发病率仅次于肺癌和胃癌。HCC恶性程度高，浸润和转移性强，发病时症状隐匿。在多数情况下，HCC在中晚期才被诊断出来，并且HCC患者的预后较差，其5年生存率不到5％。传统治疗手段包括手术切除、肝移植、经导管动脉化学栓塞、放化疗等，治疗效果和预后欠佳。因此，急切需要寻找肝癌特异性生物标志物和药物干预新靶点，用于肝癌早期诊断、预后分类和治疗，从而降低肝癌死亡率和医疗费用。目前推荐肝硬化患者的筛查策略包括测定血清甲胎蛋白(AFP)水平和每6个月进行一次腹部超声检查。但由于HCC异质性和AFP灵敏度和特异性较低，有高达40％HCC早期患者中，血清AFP水平并没有升高。此外，11-47％的肝硬化患者血清AFP水平升高但尚未罹患HCC。腹部超声检查的可靠性受限于医师经验，不同人种不同年龄患者检测结果存在差异。在治疗方面，虽然以索拉非尼(Sorafenib)为代表的一批分子靶向药物的面世改善了目前的严峻形势，但随着患者对药物耐受性的降低及耐药问题的出现，迫切需要疗效更好、副作用小的新药出现。因此，寻找新的特异性标志物从而更好地诊断或预测HCC，以及发现药物干预新靶点，一直以来都是一个极为重要的临床关切。

eIF3e是真核翻译起始因子3(eIF-3)复合物的组分，为调节蛋白质合成的翻译起始所必需。蛋白质合成机制和翻译控制中的改变可导致特异性mRNA的选择性翻译，其促进肿瘤细胞存活、血管生成、转化、侵袭和转移。翻译因子在功能上也与癌基因相互作用，并且通常是构成大多数人类癌症的信号转导途径的主要目标。因此，翻译控制在癌症发展的复杂机制中起着关键作用。

eIF3是一个800kDa的分子，是eIF家族中最大的因子，由13个亚基组成，从eIF3a到eIF3m命名。在eIF3的13个亚基中，eIF3e是p48亚基，有助于整个eIF3复合物的稳定性。有报道eIF3e虽然不直接引发癌症，但却与癌症的发生密切相关。然而，eIF3e在恶性肿瘤中的确切作用在不同类型的肿瘤中仍存在争议。在乳腺癌和肺癌中，eIF3e表达下调并作为肿瘤抑制因子。相反，在胶质母细胞瘤和结肠癌中，eIF3e被证明过度表达并促进肿瘤进展。迄今为止，eIF3e在原发性肝细胞癌中的作用尚未公布。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种与原发性肝细胞癌发生发展密切相关的特异性标志物及其应用。

本发明是这样实现的，一种与原发性肝细胞癌发生发展密切相关的特异性标志物，所述特异性标志物包括eIF3e基因和/或eIF3e基因的表达产物。

进一步，所述eIF3e基因的核苷酸序列为SEQ ID NO.1所示的DNA序列或与SEQ IDNO.1所示的DNA序列编码相同功能蛋白质的DNA序列。

进一步，所述eIF3e基因的表达产物包括eIF3e mRNA和/或eIF3e蛋白。