[发明专利]一种抗菌药物组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种抗菌药物组合物及其应用。该抗菌药物组合物由磷霉素和隐丹参酮组成。本发明将隐丹参酮与磷霉素进行了科学、合理的组合，隐丹参酮与磷霉素联合用药，通过隐丹参酮破坏细菌细胞壁和细胞膜结构的作用来增强磷霉素的抗菌活性，针对磷霉素已耐药的金黄色葡萄球菌产生了良好的抑制效果，不仅为治疗磷霉素耐药菌株提供了具体、有效的治疗方案，也为日益严重的细菌耐药性问题提供了一条崭新的途径。本发明提供的抗菌药物组合物及联合用药的方法相对于传统的新药研发而言具有高效、快速、费用低廉、可选组合多等优点，且已在体外抗感染研究中显示了良好的抗菌活性。

技术领域

本发明涉及制药领域，特别涉及一种抗菌药物组合物及其应用。

背景技术

感染性疾病是威胁人类生命健康的常见多发病，也是多器官疾病的重要合并症和死因之一。抗感染药物的应用大大降低了感染性疾病的死亡。目前主要的抗生素的主要机制包括抑制细胞壁合成、抑制细胞膜的某些功能、抑制蛋白质合成、抑制核酸合成和抑制叶酸合成等。

磷霉素是一种较早发现的由链霉菌属假单胞菌产生的抗生素，1969年由默克公司和西班牙CEPA共同开发，2006年，Woodyer等报道了1株从新霉素链霉菌及其同系物变青链霉菌中分离到的完整的磷霉素生物合成基因簇的克隆和特征，从此开启了磷霉素生物合成的新视角及通过分子生物路径工程创制磷霉素新同系物的大门。如今，磷霉素已实现人工合成。

磷霉素由于与细菌细胞壁合成的必需物磷酸烯醇式丙酮酸的空间结构相似，可在细胞壁合成的早期阶段与丙酮酰转移酶共价结合，使丙酮酰转移酶不可逆失活，从而抑制细菌细胞壁的生物合成，因此，磷霉素对革兰阳性菌及革兰阴性菌均具有较好的抗菌活性，主要用于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等引起的软组织感染和单纯性尿路感染。

但是，随着磷霉素在临床上的广泛应用，耐药性逐渐显现。耐药菌株的治疗非常棘手，这使得感染死亡率急剧上升，对全人类的健康构成了严重的威胁。因此提供合理的针对磷霉素耐药菌株的治疗方案迫在眉睫。然而近几十年来很少有新类型的抗生素问世，而将磷霉素和其他生物活性分子的抗菌佐剂联合用药可能成为新型抗耐药菌药物开发提供了新的思路。

隐丹参酮是从传统中药丹参中提取出的脂溶性有效成分，据报道，隐丹参酮对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和β-内酰胺酶阳性金黄色葡萄球菌均具有明显抑制作用。它可破坏细菌细胞壁和细胞膜结构，引起细胞膜通透性增加，导致细胞内容物外泄。而且，它对细菌蛋白质合成也有一定影响，能使菌体内蛋白质减少并阻碍其表达，最终导致蛋白质正常生理功能丧失。

联合用药可以尽可能实现少的抗生素剂量，并提高疗效，是未来新型抗耐药菌药物开发的思路，也是广大患者的渴望。磷霉素和隐丹参酮的联合用药尚未报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗菌药物组合物及其应用。

本发明提供了一种抗菌药物组合物，它由磷霉素和隐丹参酮组成。

进一步地，所述隐丹参酮与磷霉素的重量配比为1:(16～128)。

本发明还提供了前述抗菌药物组合物的制备方法，所述抗菌药物组合物是按照以下步骤制备：按照比例取磷霉素和隐丹参酮，制成溶液，混合，即可。

本发明还提供了一种抗菌药物制剂，它是以前述的抗菌药物组合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

本发明还提供了一种抗菌的联合用药物，它含有相同或者不同规格的同时或者分别给药的磷霉素和隐丹参酮，以及药学上可接受的载体。

进一步地，所述隐丹参酮和磷霉素的重量配比为1:(16～128)。

本发明还提供了磷霉素和隐丹参酮联用在制备抗菌药物或者抗细菌感染性疾病中的用途。