[发明专利]硝唑尼特衍生物及其医药用途

说明书

本发明涉及式I所代表的新的硝唑尼特衍生物：其中，R为H，CH₃，Cl或F，其连接于苯环上任意位置；X为NO₂，Cl或Br。

技术领域

本发明涉及新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接受的盐及其水合 物。

背景技术

硝唑尼特(化学名：邻-N-(5-硝基噻唑-2-基)氨基甲酰基-苯酚-乙酸酯)是一 种硝基噻唑水杨酸酰胺，具有抗原虫、抗肠道寄生虫、抗菌等药效，且抗寄生 虫谱及抗菌谱较阿苯达唑及甲硝唑广。

进一步的研究发现，硝唑尼特及其类似物如RM-5038还具有广谱的抗病毒 活性，对多种呼吸道病毒、丙肝病毒及乙肝病毒均有抑制作用。

硝唑尼特还具有较好的抗肿瘤活性。最近的研究结果表明，硝唑尼特还 具有一定的降糖作用。这些研究结果为硝唑尼特带来了老药新用的前景。

但是与大多数具有新用途前景的老药一样，硝唑尼特的这些新的药理作 用其活性还有待提高。例如在高脂/链佐霉素诱导的糖尿病大鼠模型上，其降 糖有效剂量高达200mg/kg(Samah M.Elaidy，等.Can.J.Physiol.Pharmacol.2008； 96：485-497.)，折算成人(体重以60kg计)用剂量为1944mg，远大于硝唑尼特的 临床安全用药剂量(500mg/次)。

因此，如何提高老药的疗效，成为制约其发挥新的药效用途的瓶颈。

发明内容

本发明的目的是提供式I所代表的新的硝唑尼特衍生物：

其中，R为H，CH₃，Cl或F，其连接于苯环上任意位置；X为NO₂，Cl 或Br。

本发明还提供式I所代表的新的硝唑尼特衍生物的非毒性药学上可接受 的盐。

本发明还提供式I所代表的新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接 受的盐作为活性成分的药物组合物。

本发明还提供式I所代表的新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接 受的盐，以及新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成 分的药物组合物，在制备抗病毒药物中的用途。

本发明还提供式I所代表的新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接 受的盐，以及新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成 分的药物组合物，在制备抗乙肝病毒药物中的用途。

本发明还提供式I所代表的新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接 受的盐，以及新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成 分的药物组合物，在制备治疗代谢性疾病的药物中的用途。

本发明还提供式I所代表的新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接 受的盐，以及新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成 分的药物组合物，在制备降糖药物中的用途。

本发明还提供式I所代表的新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接 受的盐，以及新的硝唑尼特衍生物及其非毒性药学上可接受的盐作为活性成 分的药物组合物，在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的用途。

具体实施方式

下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，这些实施例不应作 为对本发明的范围的限制。

以硝唑尼特的衍生物为例，本发明的目标化合物可以按照如下合成路线 制备：

将硝唑尼特水解，得到去乙酰基硝唑尼特；后者与吡啶甲酰氯反应，得 到目标化合物。