[发明专利]一种泊沙康唑的制备方法

权利要求书

1.一种泊沙康唑I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：将6.00kg化合物II和41.37kg质量浓度为40％氢溴酸加入到100L玻璃反应釜中，搅拌，升温至50～60℃，反应4±0.5小时，TLC监控反应，反应完毕后，冷却至15～25℃，加入乙酸乙酯32.27kg，搅拌0.5～1小时，抽滤，滤饼使用乙酸乙酯21.51kg分两次洗涤，滤饼溶于47.8kg二氯甲烷，滴加质量浓度为10％氢氧化钠水溶液至pH＝10～11，静置分层，收集下层有机相，并使用纯化水淋洗反应釜，将有机相加入反应釜，加入纯化水29.98kg，搅拌10～20分钟，静置分层，收集有机相，有机相重复以上水洗步骤一次，有机相分批转移至20L旋转蒸发瓶中，在真空度-0.08～-0.1MPa下，控制温度40～50℃减压浓缩至无溶剂蒸出，得白色固体，将得到的白色固体转移至反应釜中，加入丙酮11.69kg和甲醇2.36kg，升温回流，再加入活性炭0.29kg，搅拌2±0.5小时，趁热过滤，滤液转移至反应釜中，加热至50～60℃，加入纯化水3.00kg，自然冷却至15～25℃，保温搅拌2～3小时，离心甩滤至无溶剂流出，滤饼用丙酮2.36kg和甲醇0.46kg混合溶剂洗涤，离心甩滤至无溶剂流出，将离心得到全批湿品在真空度-0.08～-0.1MPa下，控制温度40～50℃减压干燥6～10小时，得白色固体3.00kg，即得泊沙康唑I；

2.一种泊沙康唑I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：将120g化合物II和830g质量浓度为40％氢溴酸加入到2L三口瓶中，搅拌，升温至50～60℃，反应4±0.5小时，TLC监控反应，反应完毕后，冷却至15～25℃，加入乙酸乙酯650g，搅拌0.5～1小时，抽滤，滤饼使用乙酸乙酯430g分两次洗涤，滤饼溶于956g二氯甲烷，滴加质量浓度为10％氢氧化钠水溶液至pH＝10～11，静置分层，收集下层有机相，并使用纯化水淋洗反应瓶，将有机相加入反应瓶，加入纯化水600g，搅拌10～20分钟，静置分层，收集有机相，有机相重复以上水洗步骤一次，有机相在真空度-0.08～-0.1MPa下，控制温度40～50℃减压浓缩至无溶剂蒸出，得白色固体，加入丙酮234g和甲醇47g，升温回流，再加入活性炭5.8g，搅拌2±0.5小时，趁热过滤，加热至50～60℃，加入纯化水60g，自然冷却至15～25℃，保温搅拌2～3小时，离心甩滤至无溶剂流出，滤饼用丙酮47g和甲醇9g的混合溶剂洗涤，过滤得到全批湿品在真空度-0.08～-0.1MPa下，控制温度40～50℃减压干燥6～10小时，得白色固体58.86g，即得泊沙康唑I；

3.一种泊沙康唑I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：将12g化合物II和83g质量浓度为40％氢溴酸加入到250mL三口瓶中，搅拌，升温至50～60℃，反应4±0.5小时，TLC监控反应，反应完毕后，冷却至15～25℃，加入乙酸乙酯65g，搅拌0.5～1小时，抽滤，滤饼使用乙酸乙酯43g分两次洗涤，滤饼溶于96g二氯甲烷，滴加质量浓度为10％氢氧化钠水溶液，静置分层，收集下层有机相，并使用纯化水淋洗反应瓶，将有机相加入反应瓶，加入纯化水60g，搅拌10～20分钟，静置分层，收集有机相，有机相重复以上水洗步骤一次，有机相在真空度-0.08～-0.1MPa下，控制温度40～50℃减压浓缩至无溶剂蒸出，得白色固体，加入丙酮24g和甲醇5g，升温回流，再加入活性炭0.6g，搅拌2±0.5小时，趁热过滤，加热至50～60℃，加入纯化水6g，自然冷却至15～25℃，保温搅拌2～3小时，离心甩滤至无溶剂流出，滤饼用丙酮5g和甲醇1g的混合溶剂洗涤，过滤得到全批湿品在真空度-0.08～-0.1MPa下，控制温度40～50℃减压干燥6～10小时，得白色固体5.79g，即得泊沙康唑I；

4.一种泊沙康唑I的纯化方法，其特征在于其包括以下步骤：按照权利要求1～3任一项所述的制备方法制得的泊沙康唑I之后，再将其进行重结晶得到纯化后的泊沙康唑I即可；所述的重结晶采用的溶剂为醇类溶剂与水的混合溶剂。