[发明专利]白术内酯II用于制备改善肥胖引起的胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱的药物的用途

说明书

本发明公开了白术内酯II用于制备改善肥胖引起的胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱的药物的用途。高脂喂养后，小鼠体重增加，呼吸熵，能量消耗明显降低，表明肥胖小鼠由糖代谢为主变为脂代谢为主，脂肪组织病变，脂滴增加，同时血浆及肝脏的一些指标检测也证实了小鼠的肝损伤及胰岛素抵抗的病症。本发明发现，在给予白术内酯II治疗后，肥胖小鼠的体重、糖脂代谢均得到改善，肝脏脂滴减少，胰岛素抵抗恢复。因此，白术内酯II可以有效改善肥胖引起的胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及已知化合物的新用途，具体涉及白术内酯II用于制备改善肥胖引起的胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱的药物的用途。

背景技术

肥胖是由于摄入的能量过多，明显超过消耗的能量，导致脂质代谢紊乱而形成，脂质紊乱可降低胰岛素敏感性，引起胰岛素抵抗。在肥胖诱发胰岛素抵抗的病理进程中，肝脏特异性胰岛素抵抗的脂质蓄积小鼠肝脏中发现脂肪酶(LPL)高表达，近年来研究又表明，肝脏的二酰基甘油(DAGs)或神经酰胺(Ceramides)是引起胰岛素抵抗的物质基础。在肥胖II型糖尿病前期模型中，主要是肝脏组织DAGs介导了脂质蓄积引起的胰岛素抵抗作用。增加的DAGs可以激活PKCε，活化的PKCε将转移到细胞膜上直接作用于IRS-1/2，并抑制胰岛素诱导的酪氨酸磷酸化，进而降低胰岛素依赖的PI3K活性，PI3K失活将引起蛋白酶1(PDK1)依赖AKT2活性降低。AKT2通过调控糖原合酶激酶-3(GSK3)与其底物糖原合酶(GS)信号通路，抑制肝脏组织糖原合成；此外AKT2活性降低，抑制了FOXO1磷酸化，从而促进了FOXO1核转位，促进下游靶基因丙酮酸羧化酶(PC)，磷酸烯醇式羧基酶(PEPCK)，葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)，从而增加肝脏的糖异生作用。总之，肥胖导致机体脂质代谢紊乱，引起肝脏细胞内DAGs蓄积，激活蛋白激酶PKCε是引起肝脏胰岛素抵抗的关键环节。

白术内酯II提取自菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎，具有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎、抗炎、抗肿瘤及调节胃肠道的作用。

目前，尚未见有关白术内酯II改善肥胖引起的胰岛素抵抗及糖脂代谢紊乱的应用。

发明内容

本发明第一目的在于提供白术内酯II用于制备改善肥胖引起的胰岛素抵抗的药物的用途，第二目的在于提供白术内酯II用于制备改善肥胖引起的糖脂代谢紊乱的药物的用途。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

白术内酯II用于制备改善肥胖引起的胰岛素抵抗的药物的医药用途。

优选地，所述药物以白术内酯II为活性成分，还含有药学上可以接受的载体，制成药学上可以接受的剂型。

更优选地，所述载体为固体、半固体或液体。

更优选地，所述剂型为片剂、注射剂、胶囊、口服液。

白术内酯II用于制备改善肥胖引起的糖脂代谢紊乱的药物的医药用途。

优选地，所述药物以白术内酯II为活性成分，还含有药学上可以接受的载体，制成药学上可以接受的剂型。

更优选地，所述载体为固体、半固体或液体。

更优选地，所述剂型为片剂、注射剂、胶囊、口服液。

白术内酯II用于制备改善肥胖引起的肝损伤的药物的医药用途。

有益效果：