[发明专利]L-岩藻糖的新应用

说明书

本发明涉及药物领域，涉及L‑岩藻糖的新应用，尤其涉及L‑岩藻糖在制备具有防脱发、育发作用的产品中的应用。本发明通过体外实验发现，L‑岩藻糖可以显著上调β‑catenin基因、IGF‑1基因、KGF‑2基因、VEGF基因的表达(p0.001)，促进MMP‑2基因和MMP‑9基因的表达(p0.001)，有助于诱导或维持毛囊生长期，促进毛囊生长和真皮乳头细胞外基质的重塑；同时，显著上调抗凋亡基因bcl‑2的表达(p0.001)，下调Bax/Bcl‑2的比例(p0.005)，从而抑制真皮乳头细胞的凋亡。表明，L‑岩藻糖具有良好的防脱发、育发作用。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及L-岩藻糖的新应用，尤其涉及L-岩藻糖或其聚合物在制备具有防脱发、育发作用的产品中的应用。

背景技术

头发是一种天然的高分子角蛋白质纤维，从下向上可分为毛乳头、毛囊、毛根和毛干四个部分。它的化学性不活泼，但对光照、沸水、酸、碱、氧化剂和还原剂较敏感。日常生活中频繁的烫染、不当的拉伸及恶劣的气候、熬夜、饮食不规律、精神压力过大等都会对头发造成损伤，甚至脱落。头发的生理特征和机能主要取决于头皮表皮以下的毛乳头、毛囊和皮脂腺等。

毛囊在增殖(生长期)，退化(退化)和休息(休止期)的各个阶段的周期中不断更替，并不断有新生毛发生长。毛乳头位于毛囊球部基底部，是毛囊的最重要的真皮成分，由毛乳头细胞、细胞外基质和血管神经等重要结构组成。它在毛囊周期中不但起着重要的调节作用，而且还有维持和诱导作用。唐建兵等通过毛囊体外培养模型观察到，毛乳头的结构和成分随毛囊周期而变化。在生长期，毛乳头包埋在松散的结缔组织基质中，被毛球部的上皮细胞所包绕，通过三层完整的基底膜而与上皮细胞分离；当毛囊开始生长时，毛乳头体积增大，变细长，结构松散，并毛母质结构紧密接触；当毛囊生长停止或处于静止期时，毛乳头细胞的细胞外基质减少，毛球部的上皮细胞退缩而与毛乳头分离，毛乳头萎缩变小，停留在毛囊基底部的近端而形成一束紧密的细胞，包埋在细胞外基质中。

毛乳头细胞(DPC)是一组位于毛囊基底部的真皮源性细胞，在毛囊的周期性循环和毛发生长中发挥主要调节作用。毛乳头由一群非常独特的成纤维细胞组成，这些细胞产生独特的ECM，在上皮细胞——间质细胞的相互作用中具有重要意义。DPC是一种特殊的间充质成分，是调节毛囊发育和周期性重建最主要的一种细胞。已经有研究表明Wnt信号途径中的β-catenin分子是维持DPC诱导活动和毛乳头细胞生长的主要信号分子。

毛囊生长周期各个不同阶段的转化是由毛囊角质形成细胞(毛囊上皮细胞)和真皮乳头成纤维细胞在上皮和间叶组织间的相互作用控制的。真皮乳头对诱导和维持毛囊的周期性循环必不可少，其大小(由毛球部基质细胞数量决定)决定了生长期毛球的大小、生长期的长短及毛干的长度和直径。如果缺少毛乳头，或者毛乳头不能与其上方的毛母质角质形成细胞紧密接触，生长期将难以维持。已经知道毛乳头细胞能分泌多种生长因子和细胞因子，如胰岛素样生长因子(IGF)-1(维持和促进毛发的生长)、成纤维细胞生长因子(FGF)-7、FGF-5S(缺乏时延长毛囊生长期)、肝细胞生长因子(HGF)(刺激细胞DNA合成，促进多种上皮细胞和黑素细胞的生长，使毛干延长)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)(促进毛囊细胞的增殖和移行)等诱导基质、真皮乳头、真皮乳头血管系统细胞增生，增加真皮乳头细胞外基质数量，维持毛囊位于生长期。

毛发生长依靠毛乳头的血管网络供应营养。在毛发的不同生长周期，血管内皮生长因子(VEGF)的mRNA表达不同：生长期VEGF mRNA在毛乳头细胞中强烈表达，在退行期和休止期则表达较少。内服产品可以更好地促进真皮乳头血管形成(如促进VEGF的表达)，增加局部血流供应，为毛囊生长提供更多的营养和氧分。

目前，治疗和预防脱发的产品较多，包括西药和中药。其中，西药产品主要为口服的非那雄胺和外用的米诺地尔，两者都为FDA核准上市的生发药，效用显著，但价格较高，副作用明显，如非那雄胺容易造成男性功能障碍、米诺地尔容易导致皮炎和过敏，长期使用易产生耐药性；中药产品大多组成复杂，见效慢，缺乏能够解决真正解决脱发问题的中药产品。