[发明专利]一种单萜吲哚生物碱类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种单萜吲哚生物碱类化合物及其制备方法与应用，属于医药领域。这种单萜吲哚生物碱类化合物从云南萝芙木枝叶干品中分离得到，其分子式为C₂₁H₂₄N₂O₅。这种单萜吲哚生物碱类化合物结构新颖，且具有免疫抑制活性，可作为免疫抑制药物的先导化合物，应用前景广阔。该化合物的结构式如下所示：

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种单萜吲哚生物碱类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

云南萝芙木(Rauvolfia yunnanensis)，又名勒毒、辣多和麻三端，属于夹竹桃科萝芙木属植物，主要分布于云南、广西及贵州等地。云南萝芙木药材为云南萝芙木植物的根，主产于云南西双版纳，民间主要用于感冒发热、咽喉肿痛、头痛眩晕、癌症腹痛吐泻、风痒疥症、肝炎、肾炎水肿和蛇咬伤等症。云南萝芙木主要化学成分为单萜吲哚生物碱，主要具有降压、抗癌等药理活性，其机制是干扰DNA复制和拓扑异构酶II抑制剂。云南萝芙木是国内生产利血平的重要植物原料，由于长期的破坏性采挖，野生资源逐年减少。为了资源的持续发展和综合利用，提高该植物资源的利用效率，发明人对云南萝芙木枝叶部分的化学成分及其免疫抑制活性开展了系统研究，发现了一种结构新颖的单萜吲哚生物碱类化合物及其免疫抑制活性，特提出本专利。

发明内容

本发明的目的在于提供一种单萜吲哚生物碱类化合物及其制备方法与应用，这种单萜吲哚生物碱类化合物结构新颖，且具有免疫抑制作用，可用于制备免疫抑制剂，应用前景广阔。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种单萜吲哚生物碱类化合物，其结构式为：

一种上述单萜吲哚生物碱类化合物制备方法，其包括：

采用乙醇提取云南萝芙木枝叶后，对所得提取物中的总生物碱进行萃取，得到总生物碱；

依次采用硅胶柱层析法和ODS反相柱层析法分离纯化所述总生物碱，得到所述单萜吲哚生物碱类化合物。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，所述提取物的制备方法包括：将所述云南萝芙木枝叶粉碎到20～40目，以90～99％乙醇室温提取2～4次，每次36～60h，提取液合并，过滤，减压浓缩至无乙醇。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，对所述提取物中的总生物碱进行萃取的步骤包括：

用稀HCl水溶液调节所述提取物的pH至2-4，用乙酸乙酯萃取2-4次后，用NaOH调节pH至9-11，再用氯仿萃取2-4次，减压浓缩得所述总生物碱。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，采用所述硅胶柱层析法分离纯化所述总生物碱的步骤包括：

将所述总生物碱上样后，以体积比为1:0～0:1氯仿-甲醇溶液为洗脱液进行梯度洗脱，收集氯仿-甲醇溶液为10：1的洗脱部分，浓缩。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，采用所述ODS反相柱层析法进行分离的步骤包括：将浓缩后的所述氯仿-甲醇溶液为10：1的洗脱部分用50μm的ODS反相柱层析进行分离，以体积比为0:1～1:1的甲醇-水溶液进行梯度洗脱，收集甲醇-水溶液为3：7的洗脱部分，浓缩后用甲醇复溶，静置后，所述的单萜吲哚生物碱类化合物以白色粉末从中析出。

进一步地，在本发明较佳的实施例中，所述总生物碱在经硅胶柱层析分离前，用重量比2～3倍量的甲醇溶解后，用所述总生物碱重1.0～2.0倍的80～100目硅胶拌样。

优选地，所述稀HCl浓度为1～2M。

优选地，所述氯仿-甲醇溶液体积配比依次为1:0、50:1、20:1、10:1、8:1、6:1、4:1、2:1、1:1、0:1。