[发明专利]CAR修饰细胞及其在制备自身免疫性疾病药物中的应用

说明书

本公开涉及使用嵌合抗原受体(CAR)的T细胞疗法来治疗自身免疫病。本公开内容的实施方案包括给予人类患者药学有效量表达的嵌合抗原受体(CAR)的人类患者自身的T细胞群，该CAR与B细胞的抗原相结合。

技术领域

本公开涉及修饰的细胞及其应用，特别是涉及使用嵌合抗原受体修饰的细胞治疗自身免疫疾病的组合物和方法。

背景技术

全身性自身免疫性疾病可能危及生命，其中系统性红斑狼疮(SLE)的10年存活率为89％。与正常人群相比，多发性硬化症(MS)患者的预期寿命缩短了7至14年。此外，一般来说，患者的生活质量不仅受到疾病症状/突发疾病的影响，而且还受到常规环境诱因的影响。

由于这些疾病的不可治愈性，治疗措施通常是支持性治疗。传统治疗中，全身施用免疫抑制剂可以用于控制疾病严重性和降低复发率，但是长期使用免疫抑制药物可导致各种副作用，包括疲劳，过敏，带状疱疹，肾脏和心脏问题。

最近，B-淋巴细胞耗竭疗法已被证明能够有效抑制SLE和MS活性测量，包括产生新的增强病灶和复发率。与传统的全身免疫抑制药物(可能过度下调大量免疫活性)不同，靶向CD19，CD20，B细胞成熟抗原(BCMA)或BAFF-R的单克隆抗体能够特异性地耗竭B淋巴细胞介导的免疫反应，最大限度地减少全身免疫抑制可能产生的副作用。

然而，使用单克隆抗体的治疗方案通常需要在一个月内每周施用IV次，并且完全输注后的平均半衰期大约为21天(对于利妥昔单抗)。时间效应仅在初次输注后约六周开始，并且完全效果通常在第三个月发生，并且疾病症状可在输注后9个月重新出现。

发明内容

1.要解决的问题

本发明目的是提供一种嵌合抗原受体(CAR)修饰细胞及其在制备自身免疫性疾病药物中的应用。

2.技术方案

为了解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

实施方案涉及T细胞疗法的治疗。实施方案包括使用嵌合抗原受体修饰的细胞治疗自身免疫疾病的方法和系统。例如，一种方法包括向人类患者施用药物有效量的人患者T细胞群，其表达与B细胞相关的抗原结合的嵌合抗原受体(CAR)。在一些实施方案中，自身免疫疾病是与B细胞增殖和免疫球蛋白分泌相关的自身免疫疾病。在一些实施方案中，自身免疫疾病是系统性红斑狼疮(SLE)，类风湿性关节炎(RA)，1型糖尿病(T1D)，干燥综合征或多发性硬化症(MS)。在一些实施方案中，抗原是BAFF，APRIL，CD19，CD20，CD22，B细胞受体(BCR)，BCMA或CD79。

在一些实施方案中，抗原是CD19，CD20或BAFF。在一些实施方案中，T细胞群的药学有效量是人患者每kg体重10⁴至10⁹个细胞。在一些实施方案中，T细胞群的药学有效量是人患者每kg体重10⁵至10⁶个细胞。在一些实施方案中，T细胞群的药学有效量是人患者每kg体重10⁶至10⁷个细胞。在一些实施方案中，T细胞群的药学有效量是人患者每kg体重10⁴至10⁵个细胞。在一些实施方案中，T细胞群的药学有效量是人患者的每kg体重10⁷至10⁸个细胞。在一些实施方案中，T细胞群的药学有效量是人患者每kg体重10⁸至10⁹个细胞。

本发明内容不旨在标识所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不旨在用于限制所要求保护的主题的范围。

附图说明

参照附图描述具体实施方式。在不同附图中使用相同的参考数字表示类似或相同的项目。

图1示出CAR结构的示意图。