[发明专利]一种可注射温敏水凝胶及其制备方法在审
申请号: | 201910860068.X | 申请日: | 2019-09-11 |
公开(公告)号: | CN110522718A | 公开(公告)日: | 2019-12-03 |
发明(设计)人: | 张建斌;赵艳艳;吕侠;田燕;唐泽耀;马晓东;房琳琳;孙慧君;亢小辉;彭金咏 | 申请(专利权)人: | 大连医科大学 |
主分类号: | A61K9/06 | 分类号: | A61K9/06;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/10;A61K31/337;A61K31/7068;A61P35/00 |
代理公司: | 11756 北京中和立达知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人: | 杨磊<国际申请>=<国际公布>=<进入国 |
地址: | 116044 辽宁省大连*** | 国省代码: | 辽宁;21 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 水凝胶 注射 温敏水凝胶 凝胶化 醛基 制备 力学 缓慢释放药物 壳聚糖衍生物 生物医药领域 席夫碱反应 包埋药物 毒副作用 交联反应 聚赖氨酸 强度不足 生理条件 体内原位 温敏材料 药物释放 伯氨基 交联剂 温敏 修饰 | ||
1.一种可注射温敏水凝胶及其制备方法,其特征在于由两端醛基化Pluronic与壳聚糖衍生物或聚赖氨酸通过席夫碱反应,并包埋药物后制得。
2.根据权利要求1所述的两端醛基化Pluronic,其特征在于:由Pluronic F127或Pluronic F68中的一种,与对醛基苯甲酸通过缩合反应制得。
3.根据权利要求2所述两端醛基化Pluronic的制备方法,其特征在于:将PluronicF127或Pluronic F68、对醛基苯甲酸、二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶,按摩尔比1:4:5:0.4溶于无水四氢呋喃中,氮气保护下室温反应24小时;过滤除去沉淀,乙醚沉淀3次即得。
4.根据权利要求1所述壳聚糖衍生物,其特征在于:为壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟乙基壳聚糖和壳聚糖季铵盐中的一种;具体的,其分子量为10-100kDa,脱乙酰度大于80%。
5.根据权利要求1所述聚赖氨酸,其特征在于:为α-聚赖氨酸或ε-聚赖氨酸中的一种,其分子量为10-100kDa。
6.根据权利要求1所述温敏水凝胶的制备方法,其特征在于:通过以下步骤实现:(1)将两端醛基化Pluronic溶于去离子水中,浓度为2%-10%(w/v),作为A液。(2)将壳聚糖衍生物或聚赖氨酸溶于去离子水或1%冰醋酸溶液中,浓度为2%-10(w/v),作为B液。(3)将相同体积A液和B液混合,涡旋震荡2分钟,即得温敏水凝胶,其中B液浓度为A液浓度的1-5倍。
7.根据权利要求1和5所述温敏水凝胶的制备方法,其特征在于:在室温下为液态,37℃下为凝胶态,相变温度为30-35℃。
8.根据权利要求1所述温敏水凝胶所包埋的药物,其特征在于:为紫杉醇、吉西他滨、依托泊苷、吉非替尼、顺铂、5-氟尿嘧啶、喜树碱中的一种。
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