[发明专利]CDC45作为胶质母细胞瘤标志物及其作为治疗靶点的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体公开了CDC45作为胶质母细胞瘤标志物及其作为治疗靶点的应用。本发明结合体外以及体内实验，表明CDC45基因高表达于胶质母细胞瘤(GBM)细胞中，与GBM的肿瘤分级及不良预后具有显著的相关性，且CDC45的表达可显著促进GBM细胞的增殖、迁移和侵袭。在此基础上，本发明进一步提供了CDC45基因的表达产物可作为GBM的标志物，并将CDC45作为GBM的靶向治疗的新靶点，开发可下调CDC45基因表达量的药物为胶质母细胞瘤提供新的治疗途径与方案。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地说，涉及CDC45作为胶质母细胞瘤标志物及其作为治疗靶点的应用。

背景技术

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见、侵袭性极强的脑肿瘤，主要特点是生存期短(中位生存期12.5个月)，复发率高，肿瘤异质性高且缺乏有效的治疗手段。标准的治疗手段极易产生耐药性，促使手术残留肿瘤细胞逐渐对放疗或者化疗不敏感，且放疗、化疗有巨大的副作用，在提高有限预后生存的前提下，却往往伴随较差的生存质量。因此，急需对GBM的发生、发展机制进行深入的研究，并寻找更准确、有效的治疗靶点。

CDC45属于细胞周期蛋白，以异源四聚体的形式调控DNA复制的起始。目前主要研究专注于其作为调控因子对细胞周期的调控。而在GBM中的具体功能及其对下游蛋白的调控尚不明确。

研究者对TCGA数据库进行探索，发现CDC45在宫颈癌、前列腺癌及肺癌中属于肿瘤相关的关键基因，对预后的相关性分析显示CDC45在非小细胞肺癌及胰腺癌中与不良预后显著相关。

因此，CDC45在其它肿瘤中是潜在的肿瘤标志物及治疗靶点，我们对GBM中CDC45的功能及表达情况进行了探索，发现其同样可以作为GBM的肿瘤标志物，为GBM的靶向治疗提供新的选择。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供CDC45作为胶质母细胞瘤标志物及其作为治疗靶点的应用。

首先，本发明提供了一种新的胶质母细胞瘤标志物，所述标志物为CDC45基因(Nucleotide ID：NM_001178010.2，CCDS ID：CCDS54499.1)的表达产物，所述表达产物包括但不限于CDC45mRNA和CDC45蛋白。

本发明通过利用免疫组化染色技术评价148例临床GBM患者组织样本中CDC45的表达水平，发现随着GBM级别的提高，CDC45蛋白的表达逐渐提高。同时，采用Kaplan-Meier生存分析方法对CDC45高表达和低表达样本进行生存分析，结果显示高表达组无论在终位生存期(OS)还是在无进展生存期(PFS)，相比低表达组都具有相对较差的预后情况。

因此，依据CDC45与GBM级别及预后之间的高度相关性，本发明所述的应用为CDC45的产品包括能够定量检测CDC45基因mRNA的产品，和/或能够定量检测CDC45蛋白的产品。

所述新用途例如可以为检测GBM预后的一种试剂，所述试剂能够检测GBM组织样本中的CDC45基因的mRNA含量，包含有用于检测CDC45基因mRNA含量的PCR引物；也可以是能够检测GBM组织样本中CDC45蛋白含量的试剂。

进一步地，所述检测CDC45基因mRNA的产品为可特异性扩增CDC45基因的PCR引物。

进一步地，所述检测CDC45蛋白的产品为可特异性结合CDC45蛋白的抗体。

进一步地，所述检测的样本是GBM的组织样本。

另一方面，本发明还提出了CDC45基因作为胶质母细胞瘤治疗靶点的应用，及其作为治疗靶点在筛选胶质母细胞瘤治疗药物方面的应用。