[发明专利]一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶的制备方法，属于有机化学技术领域。该方法以2‑甲氧基‑5‑硝基‑4‑甲基‑6‑氯嘧啶为原料，甲醇为溶剂，以三乙胺为缚酸剂，以镍为催化剂，进行加氢反应生成2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶及其他杂质的混合物，随后过滤、萃取、干燥、冷冻处理后得到2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶纯品，收率71～86％。该制备方法弥补了已有合成工艺不足，提供了一种合成2‑甲氧基‑5‑氨基‑4‑甲基嘧啶的新方法。

技术领域

本发明涉及一种“一锅法”制备2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的方法，属于精细化工中间体领域。

背景技术

2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶是一种重要的杂环化合物，在很多方面具有广泛的生物活性和药理作用，如：抗肿瘤、抗菌、抗疟、杀虫剂等方面，由于其性质特殊，还可以用于化学中间体和生物中间体的合成。

目前已有的合成2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶方法中，反应条件苛刻。在广泛文献调研的基础上，未见有从2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶出发，“一步法”制备2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的方法，因而需要开发一种制备该化合物的合成工艺路线。

发明内容

为了解决上述缺陷，本发明提供一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法，该方法合成路线简单，原料易得。

本发明技术方案如下：

一种2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的制备方法，该方法是以2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶为原料，以甲醇或乙腈为溶剂，以三乙胺为缚酸剂，以原料质量5％～10％的镍为催化剂，在30℃～50℃、2.0～3.0MPa的条件下进行加氢反应一锅法生成含有2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的混合物。

优选的，所述的加氢反应过程为：将2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶溶于甲醇中，加入镍、三乙胺，在一定的温度下通入一定压力的氢气，搅拌2～5h，TLC监测反应完毕，即生成含有2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶混合物。上述加氢反应条件为：30℃～50℃、2.0～3.0MPa，优选为：温度30℃、压力2.0MPa。

将上述所得混合物通过过滤、萃取、干燥、冷冻处理后，得到2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶。

其中：2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶的结构如式(1)所示。2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶的结构如式(2)所示。

本发明的优点及有益效果如下：

本发明选用2-甲氧基-5-硝基-4-甲基-6-氯嘧啶为原料，以甲醇为溶剂，以三乙胺为缚酸剂，以镍为催化剂，“一锅法”合成2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶，合成工艺简单，操作方便。本发明提供的方法得到2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶，含量98％以上，收率71～86％。

附图说明

图1是本发明制备的2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶产品的氢核磁谱图。

具体实施方式

下面通过具体实施例详述本发明，但不限制本发明的保护范围。如无特殊说明，本发明所采用的实验方法均为常规方法，所用实验器材、材料、试剂等均可从商业途径获得。

实施例1

本实施例为2-甲氧基-5-氨基-4-甲基嘧啶制备方法，按下述反应式：

具体实验过程如下：