[发明专利]一种用于血友病A的双切供体及其药物组合有效
| 申请号： | 201910863564.0 | 申请日： | 2019-09-12 |
| 公开（公告）号： | CN110628816B | 公开（公告）日： | 2022-10-18 |
| 发明（设计）人： | 程涛;张健萍;程新新;赵梅;李国华;许静;张凤;张孝兵 | 申请（专利权）人： | 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） |
| 主分类号： | C12N15/85 | 分类号： | C12N15/85;C12N15/65;C12N15/12;A61K31/7105;A61K48/00;A61K31/675;A61K31/573;A61P7/04 |
| 代理公司： | 天津滨海科纬知识产权代理有限公司 12211 | 代理人： | 李莎 |
| 地址： | 300020 *** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 用于 血友病 供体 及其 药物 组合 | ||
1.一种用于血友病A的双切供体，同源臂之间设有报告基因、B结构域删除F8基因(BDDF8)、Wpre元件、PolyA元件，同源臂两侧还设有可被Cas9-sgAlb识别的sgAlb-PAM序列，所述同源臂分别为靶向细胞的靶向位点的上游和下游的一段序列，靶向细胞以Alb终止密码子周围片段作为靶向位点，所述sgAlb-PAM序列也具有作为靶向位点的Alb终止密码子周围片段, 所述sgAlb-PAM序列为SEQ ID NO:3，所述同源臂序列分别为SEQ ID NO:1中第24-651位和第7571-8148位的序列，所述BDDF8为SEQ ID NO:1中第2200-6573位的序列，所述双切供体为SEQ ID NO:1的序列。
2.根据权利要求1所述的用于血友病A的双切供体，其特征在于，所述报告基因为荧光蛋白基因，所述报告基因和BDDF8之间通过自断裂多肽连接，所述靶向位点位于Alb终止密码子附近“TTTAGGCTAAGG”的一段序列上。
3.根据权利要求1所述的用于血友病A的双切供体，其特征在于，所述靶向细胞为肝细胞。
4.一种用于血友病A的复合药物，包括权利要求1-3任一项所述的双切供体的质粒，还包括具有独立启动子的Cas9质粒和具有独立启动子的sgAlb质粒，sgAlb质粒表达针对Alb终止密码子周围片段的sgRNA。
5.根据权利要求4所述的用于血友病A的复合药物，其特征在于，采用EF1启动子驱动Cas9表达，采用U6启动子驱动sgAlb表达；所述复合药物为静脉注射剂，质粒均溶解于平衡液中。
6.一种用于血友病A的药物组合，包括权利要求4所述的复合药物、以及对Cas9的细胞免疫反应和对F8的体液反应具有免疫抑制作用的药物。
7.根据权利要求6所述的用于血友病A的药物组合，其特征在于，所述对Cas9的细胞免疫反应和对F8的体液反应具有免疫抑制作用的药物为环磷酰胺和甲泼尼龙的组合。
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