[发明专利]从原料中分离与浓缩目标组分的多柱切换循环色谱分离系统及其方法

权利要求书

1.一种从原料中分离与浓缩目标组分的多柱切换循环色谱分离系统，其特征在于：该系统包括：N根色谱柱、且N为≥3的整数，阀门组件；所述的N根色谱柱通过阀门组件始终保持串联连接，所述的N根色谱柱的串联方式为每隔一定时间进行切换；具体的切换过程为：首先，洗脱剂从第1根色谱柱的入口流向第N根色谱柱的出口；一定时间后，系统切换成第2根、第3根、…、第N根和第1根色谱柱串联，洗脱剂沿着上述串联顺序从第2根色谱柱的入口流向第1根色谱柱出口；一定时间后，系统再次切换成第3根、第4根、…、第N根、第1根和第2根色谱柱串联，洗脱剂沿着上述串联顺序从第3根色谱柱的入口流向第2根色谱柱的出口；按此方式，系统切换(N-1)次后，串联方式为第N根、第1根、第2根、…、第N-1根色谱串联，洗脱剂沿着上述串联顺序从第N根色谱柱入口流向第N-1根色谱柱出口；系统切换N次后，串联方式为第1根、第2根、…、第N根色谱串联，洗脱剂从第1根色谱柱的入口流向第N根色谱柱的出口；该系统按照上述循环往复地切换，在运行过程中，修饰剂从位于洗脱剂入口下游的任意一根色谱柱的入口流入系统，且其中修饰剂的洗脱能力弱于洗脱剂的洗脱能力；

利用如上所述的从原料中分离与浓缩目标组分的多柱切换循环色谱分离系统分离与浓缩目标组分的方法的具体步骤包括：

（1）进料：将待分离的原料溶于任一种可溶解原料的溶剂中，配制成原料液；多柱切换循环色谱分离系统的初始状态为第1根、第2根、…、第N根色谱柱依次串联，然后将原料液从任意一根色谱柱入口加入系统，使目标物被吸附在系统内；

（2）纯化：多柱切换循环色谱系统状态仍为第1根、第2根、…、第N根色谱柱依次串联，然后将洗脱剂从第1色谱柱入口流入系统，并将修饰剂从洗脱剂入口下游的任一色谱柱入口流入系统；一定时间后，系统切换，此时第2根、第3根、…、第N根和第1根色谱柱串联，洗脱剂从第2色谱柱入口流入系统，并将修饰剂从洗脱剂入口下游的任一色谱柱入口流入系统；一定时间后，系统再次切换，此时第3根、第4根、…、第N根、第1根、第2根色谱柱串联，洗脱剂从第3根色谱柱入口流入系统，并将修饰剂从洗脱剂入口下游的任一色谱柱入口流入系统；按此方式，系统切换(N-1)次后，第N根、第1根、第2根、…、第N-1根色谱串联，洗脱剂从第N根色谱柱的入口流向第N-1根色谱柱的出口，修饰剂则从位于洗脱剂入口下游的第1到第N-1色谱柱入口中的任一入口加入系统；系统切换N次后，第1、第2、…、第N色谱串联，洗脱剂从第1根色谱柱入口流向第N根色谱柱出口，修饰剂从位于洗脱剂入口下游的第2根到第N根色谱柱入口中的任一入口加入系统；按上述方式循环往复地切换系统，即循环往复地改变N根色谱柱的串联方式以及洗脱剂和修饰剂入口位置，最终获得纯化的目标产物。

2.根据权利要求1所述的从原料中分离与浓缩目标组分的多柱切换循环色谱分离系统，其特征在于：所述的修饰剂的洗脱能力弱于洗脱剂的洗脱能力，具体通过如下方式实现：加热洗脱剂并冷却修饰剂，以保证洗脱剂的温度高于修饰剂的温度。

3.根据权利要求1所述的从原料中分离与浓缩目标组分的多柱切换循环色谱分离系统，其特征在于：所述的修饰剂的洗脱能力弱于洗脱剂的洗脱能力，具体通过如下方式实现：洗脱剂中具有强洗脱能力的溶剂的体积百分含量高于修饰剂中具有强洗脱能力的溶剂的体积百分含量。

4.根据权利要求2或3所述的从原料中分离与浓缩目标组分的多柱切换循环色谱分离系统，其特征在于：所述的修饰剂的洗脱能力弱于洗脱剂的洗脱能力，具体通过如下方式实现：加热洗脱剂并冷却修饰剂，同时洗脱剂中具有强洗脱能力的溶剂的体积百分含量高于修饰剂中具有强洗脱能力的溶剂的体积百分含量。

5.根据权利要求1所述的从原料中分离与浓缩目标组分的多柱切换循环色谱分离系统，其特征在于：所述的系统切换的时间间隔不一定相等。

6.根据权利要求5所述的从原料中分离与浓缩目标组分的多柱切换循环色谱分离系统，其特征在于：步骤（1）所述的从任意一根色谱柱入口加入系统为从第1色谱柱入口加入。