[发明专利]脓毒症诊断标志物

说明书

本发明公开了脓毒症诊断相关分子。本发明通过测序筛选在脓毒症患者和健康对照人群中存在差异表达的分子，后经大样本QPCR验证证明LINC01871在脓毒症患者血液中的含量比健康人低。据此可将LINC01871作为诊断脓毒症的生物标志物。本发明的研究成果为临床上进行脓毒症的早期诊断提供了一种无创的方法，适于临床推广。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及LINC01871作为诊断脓毒症的分子标志物的应用。

背景技术

脓毒症是指由感染或者高度可疑感染灶引发全身炎症反应综合征(Systemicinflammatory response syndrome，SIRS)，继而组织器官损伤的病理过程及临床症候群。脓毒症可以引起多脏器功能衰竭(严重脓毒症)和低血压(脓毒性体克)，是入住重症监护病房(intensive care unit,ICU)患者的主要死亡原因之一，而且治疗费用相当高，给患者家庭带来了极大的经济负担。然而脓毒症目前主要靠临床诊断，且其早期临床表现无特异性，又缺乏及时可靠的预警诊断指标，因此人们致力于寻找一种或一类能够有效诊断脓毒症的生物标志物。

近年来常用于临床或研究的脓毒症相关生物标志物主要有C反应蛋白(Creactiveprotein，CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、可溶性髓系细胞触发受体-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1)等。CRP是一种急性时相蛋白，对脓毒症的诊断特异性不高，不能反映脓毒症的严重程度，而且与预后的关系也饱受争议。PCT的浓度变化与感染严重程度及病原体类型相关，然而它在一些非感染性疾病中的浓度也会升高，临床应用有一定的局限性。研究提示IL-6，sTREM-1也参与了脓毒症的发生发展过程，但其诊断价值尚未得到证实，有待进一步的研究。总之，当前的脓毒症相关生物标志物多存有敏感性不高或特异性不强的不足，因此找出一种可以用于脓毒症早期预警诊断的生物标志物成为目前危重医学领域函待解决的重要问题之一。

随着转录组学和基因组学技术的不断发展，人们逐渐开始将探索的目光转向非编码RNA(non-coding RNAs，ncRNAs)。一系列的研究证实microRNAs在细胞分化和生长过程中担当着转录后调控的重要角色，然而人们对于数量庞大种类繁多1ncRNAs的功能却知之甚少。长链非编码RNAs(long non-coding RNAs，1ncRNAs)是一类转录本长度超过200nt，不编码蛋白质的开放性阅读框。以往大家对疾病原因追本溯源的时候常会比较关注相关编码蛋白质基因的突变问题，认为ncRNAs不具有生物学功能，是基因组转录的“噪音”。但是这种思维模式现在已经有了很大的转变，近年来研究发现1ncRNAs可以在表观遗传、转录和转录后水平上调控基因的表达，是细胞生理活动各个重要环节的关键调控分子，参与了染色质修饰、核内运输、基因组印记、X染色体沉默以及转录干扰、转录激活等多个调控过程，与人类疾病的发生发展与诊治均存在着比较密切的关系。当前1ncRNAs的研究主要集中在肿瘤、神经精神性疾病等领域，但是并没有1ncRNAs与脓毒症关系的相关报道。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种用于诊断脓毒症的长链非编码RNA标志物。本发明利用芯片和QPCR实验证明LINC01871在脓毒症患者血液中的表达水平明显低于在健康对照人群中的水平，因此可以将LINC01871作为诊断脓毒症的分子标志物。

为了实验上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了检测长链非编码RNA表达的试剂在制备脓毒症诊断产品中的应用；所述长链非编码RNA的编码基因Gene ID：101929531(NC_000002.12(7720241..7731511))。