[发明专利]红曲抗菌肽hqP4及其应用

说明书

本发明提供了一种来源于红曲的新型抗菌多肽hqP4，其氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示，其基因编码序列如SEQ ID NO：8所示；多肽hqP4对于白色念珠菌和新型隐球菌均具有良好的杀菌作用，最小杀菌浓度分别低至0.32μg/ml和0.64μg/ml，并且不产生耐药菌；此外多肽hqP4对于同时耐氟康唑和两性霉素B的新型隐球菌耐药菌以及同时耐氟康唑和两性霉素B的新型隐球菌耐药菌均具有杀灭作用，有望做为抗生素替代品，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及分子生物学领域，具体涉及一种来源于红曲的抗菌肽及其应用。

背景技术

中国黄酒是世界三大古酒之一，是我国的民族特产。它是以谷物为原料，用曲酿造而成。由于它营养丰富、酒精度低且具有独特的风味口感和功效而深受广大人民群众的喜爱。福建红曲黄酒是中国黄酒中十分具有特色的一种，它是以糯米、大米为主要原料，红曲和白曲混合使用酿造而成，以色红、味醇、香浓而著称。红曲黄酒不仅具有丰富的营养成分，还因添加了红曲进行发酵而具有与众不同的生理功效。黄酒酿造可以分为制曲和酿造两大阶段，传统酿造过程是一个群微共酵的过程，需要多种微生物的参与，而酒曲能提供酿造过程中所需的微生物，因此其对于酿造是不可或缺的。长久以来，传统酒曲包括红曲的制作完全采用天然接种微生物的方式，微生物的来源主要包括母曲、酿造原料、用水、器具及制曲场所等。这些微生物源当中既含有酿造相关微生物，也含有大量其它微生物，因此在酒曲的形成过程中必定存在相应的生态学机制，使得酿造相关微生物取得竞争优势成为主要菌群并在此后维持这一体系的稳定。

目前已知红曲霉是红曲当中的主要微生物，生长比较缓慢，然而却具有独特的代谢特性。研究表明，红曲霉能产生丰富的次级代谢产物，主要包括红曲色素、莫纳可林K、r-氨基丁酸、多种抗氧化成分如Dimerumic acid、乙酰胆碱、麦角固醇和桔霉素等，这些代谢产物是红曲黄酒独特品质和生理功效的重要组成部分，红曲也因红曲霉产生的红曲色素而得名。除了肉眼可见的色素外，做为红曲当中的主要微生物，红曲霉还能产生多种抗菌物质。我国古代历来就有利用红曲保存食物的传统，例如在《天工开物》中就有关于炎暑利用红曲保存肉色10日不腐的记载，说明红曲具有抑菌和杀菌作用。现代研究表明，红曲中的红曲霉会产生桔霉素等抗菌物质，此外其产生的红曲色素和橙色素等色素同时也有一定的抗菌功能。由此可见红曲中必然蕴含着丰富的抗菌物质，抵抗有害微生物和其它杂菌的滋生，以产生并维持其独特的微生物生态稳定性。鉴于红曲做为可能蕴含有害微生物的潜在抗菌物质的来源，本发明申请人经过筛选从中得到了具有良好特定杀菌性能的多肽。抗菌肽作为一种新型的抗生素，微生物不易对其产生耐药，具有广阔的应用前景，需要不断挖掘出新的抗菌多肽，以用于临床治疗药物、食品防腐保鲜和动物饲料等领域。

发明内容

本发明首次提供了一种来源于红曲的抗菌多肽hqP4，揭示了其基因编码序列，探究了其抗菌谱并测定了相应的最小杀菌浓度，此外还探究了目标菌对多肽hqP4的耐药性以及多肽hqP4对耐药目标菌的杀灭作用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案如下：

本发明提供了一种来源于红曲的新型抗菌多肽hqP4，其氨基酸序列如SEQ ID NO：4所示，其基因编码序列如SEQ ID NO：8所示；多肽hqP4对于白色念珠菌和新型隐球菌均具有良好的杀菌作用，最小杀菌浓度分别低至0.32μg/ml和0.64μg/ml，并且不产生耐药菌；此外多肽hqP4对于同时耐氟康唑和两性霉素B的新型隐球菌耐药菌以及同时耐氟康唑和两性霉素B的新型隐球菌耐药菌均具有杀灭作用。

本发明提供的来源于红曲的新型抗菌多肽hqP4对于白色念珠菌和新型隐球菌均具有强烈的杀菌作用，且不产生耐药菌，并且可杀灭白色念珠菌和新型隐球菌的主要耐药菌，有望做为抗生素替代品，具有广阔的应用前景。

附图说明

图1是Sm红曲蛋白分离液吸光度和抗菌效能关系图谱。

图2是多肽hqP1的空气接触抗菌效能实验结果图。