[发明专利]青蒿素衍生物在制备治疗失眠的药物中的应用

说明书

本发明公开了蒿甲醚的新用途，具体是蒿甲醚在制备安神促眠的药物中的应用，可期望成为新型的安神促眠药物。蒿甲醚可单独使用，也可与其它药物联合使用。本发明通过实验证实，蒿甲醚能够显著性减少小鼠的自主活动时间，延长其睡眠持续时间，并明显增加小鼠非快眼动睡眠时间。本发明通过记录神经元突触活动发现，蒿甲醚能增强中枢神经系统抑制性突触传递，促进抑制性突触前膜神经递质γ‑氨基丁酸(GABA)的释放。证明：蒿甲醚能通过促进中枢神经系统抑制性突触前膜囊泡释放来发挥稳定的安神促眠作用，可用于安神促眠药物的制备。

技术领域

本发明涉及一种青蒿素衍生物的新用途，尤其涉及青蒿素衍生物在制备治疗失眠的药物中的应用。

背景技术

失眠又称为睡眠障碍(sleep deprivation，SD)，是指睡眠的始发和维持发生障碍导致睡眠缺失，使得睡眠质量不能满足个体生理需求，导致患者白天疲乏，萎靡等一系列神经精神状态，显著影响患者的日间活动。随着社会经济的发展，生活节奏的加快，人们工作学习的压力日益增大，失眠的发生率呈现逐年上升的趋势。调查研究发现，我国有38.4％的人存在睡眠障碍，而30％～50％的意外事故是由睡眠障碍引起的，10％～15％的人表示失眠会影响日间的学习和工作。失眠会导致疲劳，精神疾病(如抑郁症)，甚至认知功能障碍，直接导致生活质量下降。同时，对心脏功能，免疫功能和血糖调节产生不良影响，增加死亡率。

目前，治疗失眠的药物主要是镇静催眠药。镇静催眠药能使人处于安静或思睡状态，对中枢神经系统有抑制作用。临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类：巴比妥类、苯二氮卓类和其它类。由于巴比妥类药物的毒副作用较大，已逐渐被苯二氮卓类药物替代，目前仅有少数药物在临床上使用，如苯巴比妥。苯二氮卓类为第二代镇静催眠药，其典型药物为地西泮。苯二氮卓类药物能增强中枢神经系统抑制性突触传递功能和对兴奋性突触抑制效应。其它类型的镇静催眠药也可以选择性增强抑制性突触传递功能，从而达到镇静催眠的效果。良好的镇静催眠药需要具备毒副作用低、提高睡眠效率、不产生肌松作用、不影响记忆功能、无呼吸抑制作用以及无依赖或戒断症状等特点。随着制药技术的发展，尽管诸多新型镇静催眠药的研究取得了一些进步，逐步从传统的巴比妥类和苯二氮卓类药物向高效抗失眠药、抗焦虑药发展，但临床上依然缺乏十分理想的镇静催眠药物。

青蒿素(Artemisinin)是我国药学人员于20世纪70年代从菊科植物黄花蒿叶中提取的一种含过氧化基团结构的倍半萜内酯化合物，其分子式为C₁₅H₂₂O₅。青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。

蒿甲醚(Artemether，ART)是青蒿素的甲基醚衍生物。蒿甲醚的抗疟疾效果是其先导化合物青蒿素的6倍，目前被广泛用于制备抗疟疾药物，具有安全性高，毒副作用小的特点。此外，蒿甲醚还有抗炎和抗肿瘤等功效，并且可通过血脑屏障分布到中枢神经系统内。经临床试验证明，蒿甲醚同时具有水溶性和脂溶性的特点，化学性能比其它衍生物更为稳定，临床上常用肌肉注射作为其治疗疟疾的方法。

青蒿素衍生物的安全性较高，毒副作用小，在拓展其他疾病方向的研究有很好的应用前景。目前尚未见青蒿素衍生物在治疗失眠方面的研究报道。本发明首次探索青蒿素衍生物在失眠病症中的作用，并通过实验研究证实了蒿甲醚具有安神促眠作用，并进一步证明了蒿甲醚的安神促眠作用机制是通过促进中枢神经系统抑制性突触前膜囊泡释放，增强中枢神经系统抑制性突触传递功能。本发明为失眠患者提供了一种价格低廉、安全、高效的新药物，也拓宽了青蒿素衍生物在药用方面的临床价值。

发明内容

本发明的目的在于提供青蒿素衍生物在神经系统的新用途，具体是青蒿素衍生物在制备治疗失眠的药物中的应用。进一步地，所述青蒿素衍生物包括蒿甲醚。本发明中，蒿甲醚可单独直接使用，也可与其他药物联合使用。