[发明专利]一种化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201910870694.7 | 申请日: | 2019-09-16 |
公开(公告)号: | CN112500444B | 公开(公告)日: | 2022-02-08 |
发明(设计)人: | 肖伟;谢雪;温建辉;徐殿红;倪付勇;李明;王永香;殷红梅;吴云;王振中 | 申请(专利权)人: | 江苏康缘药业股份有限公司 |
主分类号: | C07H17/07 | 分类号: | C07H17/07;C07H1/08;A61P9/10;A61P9/00;A61K31/352;A61K31/7048 |
代理公司: | 北京律和信知识产权代理事务所(普通合伙) 11446 | 代理人: | 刘兴;王月春 |
地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.具有式I所示结构的化合物或者其药学上可接受的盐,其特征在于,该化合物具有如下结构:
2.如权利要求1所述的式I所示化合物的制备方法,其特征在于,该方法包括:
A)对银杏叶进行提取,得到清膏;
B)将得到的清膏进行分离,得到式I所示化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤B)包括:
将得到的清膏通过大孔吸附树脂柱色谱、反相柱色谱、凝胶柱色谱和制备型液相色谱进行分离,得到式I所示化合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,
所述大孔吸附树脂柱色谱中的大孔吸附树脂选自D101型大孔吸附树脂、HP-20型大孔吸附树脂、HPD-450型大孔吸附树脂、HPD-950型大孔吸附树脂和AB-8型大孔吸附树脂中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,
所述反相柱色谱选自动态轴向压缩色谱、高效液相色谱或中低压制备色谱;采用的洗脱液为甲醇-水溶液或者乙腈-水溶液;
所述凝胶柱色谱中的凝胶选自Sephadex LH-20、Sephadex G15或Sephadex G50;
所述制备型液相色谱采用的流动相为甲醇-水溶液或者乙腈-水溶液。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,该方法包括:
将银杏叶与50%~95%的乙醇按1:(6~10)混合,提取1~3次,每次提取0.5~3小时,将提取液浓缩得到清膏;
将得到的清膏通过大孔吸附树脂柱,依次采用水、(20~35)%乙醇-水溶液进行洗脱,收集(20~35)%乙醇-水溶液洗脱部位,得到大孔树脂分离后的粗品;
将大孔树脂分离后的粗品通过反相柱色谱分离,其采用梯度洗脱,所述梯度洗脱程序为0~70min,20~80%乙腈-水溶液,收集25~35min洗脱液,得到反相柱色谱分离后的粗品;
将反相柱色谱分离后得到的粗品通过Sephadex LH-20凝胶柱色谱分离,洗脱液为甲醇,得到凝胶分离后的粗品;
将凝胶分离后的粗品通过制备型液相色谱分离,所用流动相为(15~45)%乙腈-水溶液,所述流速为3~100mL/min。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,该方法包括:
干燥的银杏叶10kg,粉碎过筛后加入10倍量的60%乙醇,提取3次,每次1.5h,过滤,过滤浓缩、回收乙醇得到清膏;
取上述清膏加入水使溶解,室温静置,取上清液经HP-20大孔吸附树脂柱分离,依次采用水,35%乙醇-水溶液进行洗脱,收集35%乙醇-水溶液的洗脱部位;
将35%35%乙醇-水溶液的洗脱部位,经反相C18动态轴向压缩柱色谱分离,以0~70min,20~80%乙腈-水溶液进行梯度洗脱,流速100mL/min,收集25~35min洗脱液;
取前述洗脱液,经Sephadex LH-20柱色谱分离,甲醇洗脱,进行纯化。
将纯化后的样品,经制备型HPLC分离,以20%乙腈-水溶液为流动相,检测波长为340nm,流速15mL/min。
8.如权利要求1所述的化合物或者其药学上可接受的盐在制备抗心脑血管疾病药物中的应用。
9.一种抗心脑血管疾病药物,其特征在于,包括权利要求1所述的化合物或者其药学上可接受的盐,和药学上可接受的辅料。
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