[发明专利]二苯乙烯苷在预防和/或治疗高同型半胱氨酸血症中的新用途

说明书

本发明涉及二苯乙烯苷在预防和/或治疗高同型半胱氨酸血症中的新用途。本发明公开了TSG可明显舒张大鼠肠系膜上动脉，抑制同型半胱氨酸诱导的B型内皮素受体上调，抑制丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB/B型内皮素受体信号轴的激活，从而起到显著治疗高同型半胱氨酸血症的药理作用，填补了临床尚无治疗高同型半胱氨酸血症药物的空白。

技术领域

本发明属于医药技术领域，确切地说是二苯乙烯苷在预防和/或治疗高同型半胱氨酸血症中的新用途。

背景技术

临床已知用来降低高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者血液中的高同型半胱氨酸(Hcy)的方法是补充叶酸，或合用B组维生素，尚无治疗HHcy的专科用药。HHcy是心脑血管疾病发生发展过程中独立的风险因素，对靶器官如心脏、肾脏、血管的损害机制也十分复杂，因此对于治疗HHcy的药物，一方面要求其能降低血中Hcy水平，另一方面其也应具有保护心肌、血管平滑肌、内皮细胞及神经系统功能等作用。Hcy是一种含硫的人体非必需氨基酸，1933年由Vincent du Vigneaud首次从泌尿系膀胱结石中分离出。人血中Hcy浓度正常范围是5-10μM最高不超过出15μM。当血中Hcy水平≥15μM则被定义为HHcy。

二苯乙烯苷(2,3,5,4-Tetrahydroxy-stilbene-2-O-β-D-Glucoside，TSG)的药理作用广泛，可通过抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、保护血管内皮细胞功能和抑制血管平滑肌细胞的表型转化等途径达到抗动脉粥样硬化、抗高血压的作用，但其对HHcy的作用尚未见报道。本发明利用细胞、器官培养以及动物模型，证明了TSG可通过调控丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB/B型内皮素受体信号轴，改善Hcy诱导的血管舒缩功能障碍，这为TSG开发成治疗HHcy药物提供了数据支持。中国专利号：99119853.0公开了名称为“一种防治心脑血管疾病的四羟基二苯乙烯苷类新化合物”的发明专利；专利号为201110196199.6公开了名为“一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺”，公开了二苯乙烯苷可用于治疗痴呆症、脑卒中、冠心病、心绞痛等方面的用途；专利号为CN105726508A公开了名为“新型二苯乙烯苷缓控释制剂及其制备方法”的发明专利，公开了TSG可用于糖尿病肾病等方面的用途。

发明内容

本发明提供二苯乙烯苷的新用途，即二苯乙烯苷在预防和/或治疗高同型半胱氨酸血症中的新用途。

本发明的另一实施方案提供二苯乙烯苷或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗高同型半胱氨酸血症药物中的应用。

本发明提供一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物以二苯乙烯苷或其药学上可接受的盐作为有效成分，并含有其他具有预防和/或治疗高同型半胱氨酸血症作用的药物。该药物组合物还任选包含药学上可接受的辅料。该药物组合物的剂型选自液体制剂、固体制剂或半固体制剂，进一步优选片剂、胶囊、搽剂、膏剂、涂抹剂、乳液、纳米粒乳液、缓控释剂等药学上可接受的内服和外用制剂及其剂型。

与现有技术相比本发明的优点在于：本发明首次提出了TSG在制备治疗HHcy的药物中的用途。HHcy与高血压和动脉粥样硬化等心血管疾病的发病呈正相关。血中增高的Hcy(≥15umol/L)可直接损伤血管内皮和平滑肌，引起血管重构、平滑肌舒缩功能障碍。HHcy已成为新的引起心血管疾病的独立风险因子之一。我们的研究表明：TSG可明显舒张大鼠肠系膜上动脉，抑制同型半胱氨酸诱导的B型内皮素受体上调，抑制丝裂原活化蛋白激酶/核因子κB/B型内皮素受体信号轴的激活，从而起到显著治疗高同型半胱氨酸血症的药理作用，填补了临床尚无治疗高同型半胱氨酸血症药物的空白。本发明在医药保健等方面具有广泛的应用前景。

附图说明