[发明专利]一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物及制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种3‑取代的磷酰化喹啉酮衍生物，结构如下所示：各取代基定义详见说明书。本发明提供的3‑取代的磷酰化喹啉酮衍生物，在3‑取代的磷酰化喹啉酮衍生物的制备过程中，相对于传统制备方法，不仅原料简单易得，而且反应条件更温和，避免了过渡金属和氧化剂的参与，进一步响应了对“绿色化学”的号召，降低了喹啉酮衍生物商业化的成本，为喹啉酮衍生物的工业化生产奠定了基础。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体地说，涉及一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物及制备方法与应用。

背景技术

喹啉酮化合物是一类具有多种生物特性的有机小分子，在医药工业和材料科学中发挥着重要作用。喹诺沙林酮类化合物是制药工业中常用的组成成分，广泛存在于抗菌、抗病毒、抗癌、抗糖尿病、抗炎等生物活性化合物中，为此修饰喹啉酮化合物引起了化学家们极大的兴趣。喹啉酮化合物具有一定的可修饰性，其3号位可以通过引入不同的取代基实现喹啉酮的官能团化，进一步实现喹啉酮化合物在医药中间体上的应用。

近年来，化学家们实现了活化喹啉酮3-C的一些活化方法，但均需要传统的化学氧化剂或过渡金属的参与，一定程度上增加了对环境的负担，并且对实现喹啉酮化合物的工业化生产提高了经济成本，阻碍了喹啉酮化合物的大规模生产。

2017年，Yuan小组等人报道了亚硝酸叔丁酯作为氧化剂，以三氟甲磺酸作为溶剂的条件下，喹啉酮类化合物与苯胺发生的自由基反应在喹啉酮的3号位引入芳基类取代基，生成一系列的3-取代的芳基类喹啉酮衍生物(Adv.Synth.Catal.,2017,359,4197–4207)。

同年，Wang课题组报道了一种以硝酸银作为催化剂，过硫酸钾作为氧化剂，乙腈作为溶剂，在100℃的条件下反应3个小时，对喹啉酮化合物的三号位进行活化的方法，引入一系列的酰基官能团(Org.Biomol.Chem.,2017,15,8929–8935)。

2019年，Zhang课题组报道了以双(三氟乙酸)碘苯作为氧化剂，利用三氟乙醇，对喹啉酮类化合物的3号位引入三氟乙基，合成了一系列的3-取代的三氟乙基类喹啉酮衍生物(Org.Lett.2019,21,4698-4702)。

综上所述，在目前报道的活化3-取代喹啉酮衍生物的文献中，或是使用过渡金属催化剂，或是使用传统的氧化剂参与反应，不仅降低了反应成本，而且对环境造成了负担。因此，发明一种无氧化剂、无金属活化喹啉酮三号位的绿色化学手段显得尤为重要。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物。

本发明的第二个目的是提供一种所述3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物的新型制备方法。

本发明的第三个目的是提供一种所述3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一个方面提供了一种3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物，结构如下所示：

其中，

R¹为氢、烷基、卤素、烷氧基；

R²为氢、烷基、烷氧基、取代或未取代的芳基、稠环或杂芳基；

R³为烷氧基、取代或未取代的芳基、稠环或杂芳基；

R⁴为烷氧基、取代或未取代的芳基、稠环或杂芳基。

较优选的，所述3-取代的磷酰化喹啉酮衍生物中，